Une étude pour évaluer l'efficacité du Tocilizumab (Actemra) en combinaison avec une administration à court terme de prednisone pour le traitement de l'artérite à cellules géantes nouvellement diagnostiquée.

Italy, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT03745586 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A proof of concept study to assess the efficacy of Tocilizumab in combination with ultra-short glucocorticoid administration to treat newly diagnosed Giant Cell Arteritis (BASEC)

Academic title
Traitement de l'artérite à cellules géantes avec des glucocorticoïdes ultra-courts et du tocilizumab (ICTRP)

Public title
Traitement de l'artérite à cellules géantes avec des glucocorticoïdes ultra-courts et du tocilizumab (ICTRP)

Disease under investigation
Artérite à cellules géantes
(ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : Tocilizumab
Médicament : Glucocorticoïdes
(ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation à un groupe unique. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquette ouverte). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria

Critères d'inclusion :

1. Patients avec une artérite à cellules géantes (GCA) nouvellement diagnostiquée avec un diagnostic de
GCA dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage, satisfaisant aux critères ACR et un CRP > 25 mg/L
ET GCA prouvée par biopsie (selon les critères ACR) OU une vascularite des gros vaisseaux évaluée par
angiographie par IRM (MRA) ou PET/CT (PET).

2. Traitement antérieur par GC pendant un maximum de 10 jours depuis le diagnostic de GCA à une
dose maximale de 60 mg/jour de prednisone ou équivalent.

3. Consentement éclairé écrit du patient.

Critères d'exclusion :

1. Maladies rhumatismales (sauf CPPD/chondrocalcinose) autres que GCA ou polymyalgie
rhumatismale (c'est-à-dire, AR, connectivites auto-immunes, autres vascularites systémiques, etc.)

2. Utilisation chronique de CS systémiques avec incapacité, de l'avis de l'investigateur,
à interrompre le traitement par CS au jour 4 selon le protocole.

3. Preuve d'une maladie concomitante significative et/ou non contrôlée telle que, mais sans s'y limiter,
des maladies cardiovasculaires, du système nerveux, pulmonaires, rénales, hépatiques,
endocriniennes (en particulier le diabète sucré) ou des troubles gastro-intestinaux (y compris
une diverticulite compliquée antérieure) qui, selon l'avis de l'investigateur, excluraient la participation
du patient ou impacteraient le rapport bénéfice-risque.

4. Toute condition ou état de santé général qui, selon l'avis de l'investigateur, exclurait la
participation à l'étude.

5. Infarctus du myocarde actuel ou récent (dans les 3 mois précédant la visite de dépistage).

6. Maladie cardiaque significative (classe NYHA III et IV), maladie pulmonaire obstructive chronique
sévère connue (BPCO) (FEV1 < 50 % prédit ou dyspnée fonctionnelle > grade 3 sur l'échelle de
dyspnée MRC) ou autre maladie pulmonaire significative.

7. Maladie non contrôlée (comme l'asthme, le psoriasis ou la maladie inflammatoire de l'intestin)
où les poussées sont généralement traitées par des corticostéroïdes oraux ou injectables.

8. Infection active connue de toute nature, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant
une hospitalisation ou un traitement par anti-infectieux i.v. dans les 4 semaines suivant la
ligne de base ou achèvement des anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant la visite de
dépistage.

9. Antécédents d'infection profonde des tissus (par exemple, fasciite, abcès, ostéomyélite) dans
les 52 semaines précédant la visite de dépistage.

10. Toute procédure chirurgicale, y compris la chirurgie osseuse/articulaire dans les 8 semaines
précédant la visite de dépistage ou prévue pendant la durée de l'étude.

11. Antécédents d'infections graves récurrentes ou chroniques (pour le dépistage d'une infection
thoracique, une radiographie thoracique sera effectuée lors du dépistage si elle n'a pas été
réalisée dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage).

12. Manque d'accès veineux périphérique.

13. Poids corporel > 150 kg ou IMC > 35.

14. Traitement antérieur par tocilizumab ou tout autre agent biologique dans les 6 mois précédant
la visite de dépistage ; Rituximab dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.

15. Traitement par tout agent expérimental dans les 28 jours précédant la visite de dépistage ou 5
demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue).

16. Antécédents de réaction allergique sévère ou anaphylactique à tout agent biologique ou
hypersensibilité connue à tout composant du tocilizumab.

17. Réception de tout vaccin dans les 28 jours précédant la visite de dépistage (le dossier de
vaccination du patient et le besoin d'immunisation avant de recevoir du tocilizumab/placebo
doivent être soigneusement examinés).

18. Tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou sérologie de l'hépatite C.

19. Test Quantiferon-TB positif pour la TB latente sans prophylaxie par INH ultérieure.

20. Patients avec une TB active qui a dû être traitée pour TB dans les 2 ans précédant la
visite de dépistage.

21. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 2,0 x 103/L, globules blancs < 2,5 x 103/L,
numération plaquettaire < 100 000/L.

22. Hémoglobine < 8,0 g/dL.

23. Concentrations de sérum IgG et/ou IgM inférieures à 5,0 mg/mL et 0,40 mg/mL, respectivement.

24. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL.

25. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la
limite supérieure de la normale (ULN).

26. Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN).

27. Triglycérides > 400 mmol/dL (à jeun) ou > 250 mmol/dL (à jeun) lors du dépistage.

28. Statut pré-ménopausé et allaitement (définition du statut post-ménopausé : les participantes
féminines qui sont stérilisées chirurgicalement/hystérectomisées ou post-ménopausées depuis
plus de 2 ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer).

29. Implants techniques tels que des stimulateurs cardiaques (pour angiogramme par IRM).

30. Claustrophobie (pour angiogramme par IRM).

31. Allergie connue contre les agents de contraste (Multihance® ou Dotarem® comme alternative).
(ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Rémission
(ICTRP)

Temps jusqu'à la première rechute
Rémission
(ICTRP)

Registration date
06.11.2018 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
01.12.2018 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Peter Villiger, Prof, University of Bern (ICTRP)

Secondary trial IDs
2018-00845 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT03745586 (ICTRP)