Étude sur l'efficacité et la sécurité de différentes thérapies ciblées ou immunothérapies contre le cancer par rapport à un traitement de chimiothérapie chez des patients ayant déjà reçu 3 cycles de chimiothérapie. Le choix des thérapies moléculaires et immunologiques ciblées se fait en tenant compte du profil génétique de la tumeur.
Summary description of the study
Pour être inclus dans l'étude, vous devez avoir reçu un diagnostic de cancer d'origine primaire inconnue (Cancer of Unknown Primary ou « CUP »). Au début de l'étude, votre médecin de l'étude vous prélèvera du sang pour s'assurer que les traitements possibles vous conviennent. De plus, un échantillon de tumeur sera envoyé à un laboratoire central où les mutations (changements dans le matériel génétique) de votre tumeur seront analysées. Il peut être nécessaire de prélever un nouvel échantillon de tumeur. Dans la première phase de l'étude, tous les patients recevront 3 cycles d'une chimiothérapie à base de platine, à l'issue desquels l'efficacité du traitement sera évaluée. C'est le meilleur traitement connu à ce jour. Si le traitement s'avère efficace en arrêtant la progression de la maladie, il sera décidé par tirage au sort si vous recevrez 3 cycles supplémentaires de chimiothérapie ou une thérapie ciblée ou une immunothérapie contre le cancer. Pour les thérapies ciblées et l'immunothérapie contre le cancer, après avoir été affecté à ces traitements par tirage au sort, les caractéristiques génétiques de la tumeur seront discutées dans le cadre d'un comité d'experts, et la pertinence pour la thérapie ciblée ou l'immunothérapie sera déterminée en fonction de cela. Si la chimiothérapie s'avère non efficace, vous recevrez de toute façon une thérapie moléculaire ou immunologique ciblée. Si vous recevez une thérapie ciblée ou une immunothérapie contre le cancer, votre médecin choisira, en fonction des changements génétiques déjà identifiés dans la tumeur, des résultats de laboratoire et de votre état clinique, avec des spécialistes externes, la thérapie la plus appropriée parmi 10 substances ou combinaisons de substances disponibles. Vous recevrez ensuite la thérapie sélectionnée jusqu'à ce que la maladie progresse à nouveau, si cela se produit.
(BASEC)
Intervention under investigation
Efficacité et sécurité de dix thérapies ciblées différentes ou d'immunothérapies contre le cancer, sélectionnées sur la base de caractéristiques moléculaires de la tumeur.
(BASEC)
Disease under investigation
Cancers d'origine primaire inconnue (abrégé CUP de l'anglais « cancer of unknown primary »)
(BASEC)
- Le patient doit être âgé de plus de 18 ans - Le CUP doit être diagnostiqué histologiquement (adénocarcinome d'origine primaire inconnue, adénocarcinome peu différencié d'origine primaire inconnue ou carcinome peu différencié d'origine inconnue) - Un échantillon de tumeur ne devant pas dater de plus de 3 mois doit être disponible et répondre à certaines caractéristiques de qualité - Pas de traitement systémique antérieur pour le CUP - Le patient doit être en mesure de recevoir une chimiothérapie à base de platine - Les résultats sanguins et de laboratoire doivent répondre à certains critères - Selon la thérapie ciblée ou l'immunothérapie contre le cancer, les femmes et les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace à double protection - Selon la thérapie ciblée ou l'immunothérapie contre le cancer, d'autres résultats sanguins et de laboratoire doivent être respectés (BASEC)
Exclusion criteria
- CUP épidermoïde - Patients avec CUP indifférencié selon les directives ESMO (Fizazi et al. 2015) dont le CUP présente un bon pronostic (Carcinome peu différencié avec distribution médiane, Femmes avec adénocarcinome papillaire de la cavité péritonéale, Femmes avec adénocarcinome n'impliquant que les ganglions lymphatiques axillaires, Carcinome épidermoïde des ganglions lymphatiques cervicaux, Tumeurs neuroendocrines peu différenciées, Hommes avec métastases osseuses blastiques et PSA élevé, Patients avec une tumeur unique, petite et potentiellement résécable, CUP de type cancer colorectal) - Métastase cérébrale ou médullaire connue - Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique - Maladies hépatiques connues, passées ou actives - Autres cancers malins au cours des 5 dernières années à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de récidive (taux de survie à 5 ans de >90%) - Femmes enceintes ou allaitantes - Selon la thérapie ciblée ou l'immunothérapie contre le cancer, d'autres critères spécifiques au traitement doivent être respectés (BASEC)
Trial sites
Basel, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Roche Pharma (Schweiz) AG
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
F. Hoffmann-La Roche Ltd.
+41617154391
switzerland.clinical-research@clutterroche.comF. Hoffmann-La Roche Ltd.
(BASEC)
General Information
Hoffmann-La Roche
(ICTRP)
Scientific Information
Hoffmann-La Roche
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
22.10.2018
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT03498521 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A PHASE II, RANDOMIZED, ACTIVE-CONTROLLED, MULTICENTER STUDY COMPARING THE EFFICACY AND SAFETY OF TARGETED THERAPY OR CANCER IMMUNOTHERAPY GUIDED BY GENOMIC PROFILING VERSUS PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH CANCER OF UNKNOWN PRIMARY SITE WHO HAVE RECEIVED THREE CYCLES OF PLATINUM DOUBLET CHEMOTHERAPY (BASEC)
Academic title
Une étude de phase II, randomisée, contrôlée par un traitement actif, multicentrique comparant l'efficacité et la sécurité de la thérapie ciblée ou de l'immunothérapie contre le cancer guidée par le profilage génomique par rapport à la chimiothérapie à base de platine chez des patients atteints de cancer de site primaire inconnu ayant reçu trois cycles de chimiothérapie à doublet de platine (ICTRP)
Public title
Une étude randomisée de phase II comparant l'efficacité et la sécurité de la thérapie ciblée ou de l'immunothérapie contre le cancer par rapport à la chimiothérapie à base de platine chez des patients atteints de cancer de site primaire inconnu (ICTRP)
Disease under investigation
Cancer de site primaire inconnu (ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : Alectinib;Médicament : Vismodegib;Médicament : Ipatasertib;Médicament : Olaparib;Médicament : Erlotinib;Médicament : Bevacizumab;Médicament : Vemurafenib;Médicament : Cobimetinib;Médicament : Trastuzumab sous-cutané (SC);Médicament : Pertuzumab;Médicament : Atezolizumab;Médicament : Carboplatine;Médicament : Paclitaxel;Médicament : Cisplatine;Médicament : Gemcitabine;Médicament : Entrectinib;Médicament : Ivosidenib;Médicament : Pemigatinib (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquette ouverte). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion :
- Cancer de site primaire inconnu (CUP) histologiquement confirmé non résécable, diagnostiqué
selon les critères définis dans les lignes directrices de pratique clinique de la Société Européenne d'Oncologie Médicale
(ESMO) pour le CUP de 2015
- Aucune ligne de thérapie systémique antérieure pour le traitement du CUP
- Statut de performance du Groupe Coopératif d'Oncologie de l'Est (ECOG) de 0 ou 1
- Candidat à une chimiothérapie à base de platine (selon les informations de référence
pour la chimiothérapie prévue)
- Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides,
version 1.1 (RECIST v1.1)
- Échantillon de tissu tumoral fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) ≤ 4 mois, qui est
censé être suffisant pour générer un profil génomique complet dans un
laboratoire de pathologie de référence central
Critères d'exclusion :
- CUP à cellules squameuses
- Participants pouvant être assignés à un sous-groupe spécifique de CUP pour lequel un traitement spécifique
est recommandé par les lignes directrices de pratique clinique de l'ESMO de 2015 pour le CUP ou
avec un profil clinique et IHC indiquant une tumeur primaire spécifique (sous-groupes CUP à
pronostic favorable) : Carcinome peu différencié avec distribution médiane ;
femmes avec adénocarcinome papillaire de la cavité péritonéale ; femmes avec
adénocarcinome n'impliquant que les ganglions lymphatiques axillaires ; carcinome à cellules squameuses des
ganglions lymphatiques cervicaux ; tumeurs neuroendocrines peu différenciées ; hommes avec
métastases osseuses blastiques et antigène prostatique spécifique (PSA) élevé ; participants
avec une seule petite tumeur potentiellement résécable ; CUP de type cancer colorectal, y compris
participants avec un profil d'immunohistochimie CK7 négatif, CK20 positif, CDX-2 positif ;
tumeurs CK7 positives, CK20 négatives et TTF-1 positives dans un contexte
suggérant un adénocarcinome pulmonaire ou un cancer de la thyroïde ; profil IHC indiquant
définitivement un cancer du sein OU un profil IHC indiquant un cancer du sein et soit
des antécédents de cancer du sein ou des ganglions lymphatiques dans les zones de drainage du sein ;
histologie de carcinome séreux de haut grade et marqueur tumoral CA125 élevé et/ou une masse
dans le tractus gynécologique ou toute masse tumorale ou ganglion lymphatique dans la cavité abdominale ;
profil IHC suggérant un carcinome à cellules rénales et des lésions rénales, avec une classification de Bosniak
supérieure à IIF ; profil IHC compatible avec un cholangiocarcinome ou
un carcinome pancréatobiliaire (ou carcinome gastro-intestinal supérieur) ET 1 ou 2 lésions hépatiques
sans maladie extra-hépatique ou avec seulement des métastases pulmonaires et/ou des ganglions lymphatiques dans
les zones de drainage du foie
- Présence connue de métastases cérébrales ou de la moelle épinière (y compris les métastases qui ont
été uniquement irradiées)
- Profils histologiques et immunohistologiques (selon les lignes directrices ESMO de 2015) qui ne sont pas
des adénocarcinomes ou des carcinomes peu différenciés/adénocarcinomes
- Antécédents ou présence connue de maladie leptomeningeale
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue
- Maladie cardiovasculaire significative
- Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques ou d'organes solides
- Grossesse ou allaitement, ou intention de devenir enceinte pendant le traitement de l'étude
ou jusqu'à 7 mois après la dernière dose de traitement (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Survie sans progression (PFS) évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v1.1 (RECIST v1.1) (ICTRP)
Survie globale (OS);Taux de réponse objectif (ORR);Durée de la réponse (DOR);Taux de contrôle de la maladie (DCR) (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Foundation Medicine, Inc. (ICTRP)
Additional contacts
Clinical Trials, Hoffmann-La Roche (ICTRP)
Secondary trial IDs
2017-003040-20, MX39795 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03498521 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available