Uno studio multicentrico di fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'atezolizumab in combinazione con una chemioterapia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio precoce, le cui tumori possono essere rimossi chirurgicamente
Summary description of the study
Lo scopo di questo studio è confrontare gli effetti positivi e negativi dell'atezolizumab più chemioterapia con quelli del placebo (una sostanza inattiva che assomiglia all'atezolizumab) più chemioterapia in pazienti con NSCLC resezionabile (cioè con tumori rimovibili), per determinare quale trattamento sia più appropriato. In questo studio, il paziente riceve o atezolizumab più chemioterapia o placebo più chemioterapia, prima che il tumore venga rimosso chirurgicamente. Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato e in doppio cieco condotto in tutto il mondo. Il doppio cieco significa che né il paziente né il medico sperimentatore sanno quale trattamento il paziente riceve prima dell'operazione. Dopo la rimozione chirurgica del tumore, lo stato del paziente viene svelato. Randomizzato significa che l'assegnazione dei singoli pazienti a un braccio di trattamento avviene in modo casuale - come il lancio di una moneta. A seconda del trattamento a cui un paziente è assegnato, può ricevere atezolizumab dopo l'operazione per un massimo di 48 settimane. I test includono anche esami mediante tomografia computerizzata (CT) e/o tomografia a emissione di positroni (PET) e risonanza magnetica (RM). Circa 302 pazienti parteciperanno allo studio.
(BASEC)
Intervention under investigation
L'atezolizumab è un tipo di farmaco che è un antagonista del PD-L1, e una forma di immunoterapia contro il cancro che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e combattere le cellule tumorali. L'atezolizumab è approvato in diversi paesi per il trattamento del carcinoma uroteliale avanzato, un tipo di cancro della vescica, così come per alcuni tipi di cancro ai polmoni che si sono diffusi ad altre parti del corpo e per i quali non è possibile un intervento chirurgico. In questo studio, tuttavia, l'atezolizumab è utilizzato come farmaco sperimentale. Ciò significa che le autorità sanitarie non hanno ancora approvato l'atezolizumab da solo o in combinazione con chemioterapia per il trattamento preoperatorio di un tipo specifico di tumore che può essere rimosso chirurgicamente. L'atezolizumab è somministrato a una dose fissa di 1200 mg. Durante lo studio, il paziente riceve il trattamento sperimentale ogni 3 settimane per un periodo di 12 settimane prima dell'operazione. Dopo l'operazione, il paziente riceve il trattamento sperimentale nel primo anno ogni 3 settimane o ogni 6 settimane. Inoltre, vengono effettuate scansioni in visite separate - nel primo anno dopo l'operazione ogni 4 mesi, dal secondo al quinto anno ogni 6 mesi e dopo il quinto anno una volta all'anno. Ogni visita dura circa 1-6 ore. Se il tumore non può essere rimosso chirurgicamente in modo completo o se alcuni linfonodi mostrano segni di cancro al momento dell'operazione, potrebbe essere effettuata una radioterapia locale per rimuovere completamente il tumore. Dopo l'operazione, il paziente continua a ricevere il farmaco sperimentale (Braccio A) o il miglior trattamento di supporto possibile (Braccio B), fino a quando il cancro non ritorna o si verificano effetti collaterali inaccettabili. Dopo l'ultima dose (Braccio A) o l'ultima visita per il miglior trattamento di supporto possibile (Braccio B), il paziente sarà monitorato circa ogni 3 mesi; questo monitoraggio continuerà indefinitamente finché il paziente sarà d'accordo. La durata totale della partecipazione allo studio dipende da come il cancro del paziente risponde al trattamento.
(BASEC)
Disease under investigation
Carcinoma polmonare non a piccole cellule (non-small cell lung cancer; NSCLC) in stadio precoce, che può essere rimosso chirurgicamente.
(BASEC)
- NSCLC documentato patologicamente in stadio II o IIIA o una certa forma di NSCLC in stadio IIIB (solo T3N2) con istologia squamosa o non squamosa - I test di funzionalità polmonare devono essere eseguiti entro 6 mesi dall'intervento chirurgico previsto e ripetuti durante la fase di pre-valutazione se clinicamente indicato. Questi dovrebbero includere la misurazione del volume polmonare, la spirometria e la determinazione della capacità di diffusione. I risultati anormali dei test di funzionalità polmonare possono essere esaminati più accuratamente mediante scintigrafia di ventilazione/perfusione polmonare quantitativa o mediante ergospirometria - Valutazione da parte del chirurgo curante e degli oncologi medici coinvolti prima dell'inclusione nello studio per determinare l'idoneità all'intervento chirurgico del tumore con intento curativo (BASEC)
Exclusion criteria
- NSCLC con istologia non squamosa con mutazione attivante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o con un oncogene di fusione composto dalla chinasi dei linfomi anaplastici (ALK) - Storia di malattie maligne, ad eccezione della malattia studiata, negli ultimi 5 anni prima dello screening. Un'eccezione riguarda le malignità con rischio trascurabile di metastasi o morte, come il carcinoma in situ della cervice uterina trattato di conseguenza, il cancro della pelle non melanotico, il cancro alla prostata localizzato, il carcinoma duttale in situ o il cancro dell'utero stadio I - Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e inibitori del TNF-α) nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento dello studio o necessità prevista di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento dello studio (con alcune eccezioni) (BASEC)
Trial sites
Lausanne, Zurich
(BASEC)
Sponsor
na
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Clinical Trials
+41 61 688 17 58
switzerland.clinical-research@clutterroche.comRoche Pharma (Schweiz) AG
(BASEC)
General Information
Hoffmann-La Roche
(ICTRP)
Scientific Information
Hoffmann-La Roche
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Vaud
(BASEC)
Date of authorisation
21.08.2018
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT03456063 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A PHASE III, DOUBLE-BLINDED, MULTICENTER, RANDOMIZED STUDY EVALUATING THE EFFICACY AND SAFETY OF NEOADJUVANT TREATMENT WITH ATEZOLIZUMAB OR PLACEBO IN COMBINATION WITH PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH RESECTABLE STAGE II, IIIA, OR SELECT IIIB NON-SMALL CELL LUNG CANCER (BASEC)
Academic title
Uno studio di fase III, in doppio cieco, multicentrico, randomizzato che valuta l'efficacia e la sicurezza del trattamento neoadiuvante con Atezolizumab o placebo in combinazione con chemioterapia a base di platino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile di stadio II, IIIA o IIIB selezionato (ICTRP)
Public title
Uno studio su Atezolizumab neoadiuvante più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile di stadio II, IIIA o IIIB selezionato (IMpower030) (ICTRP)
Disease under investigation
Carcinoma polmonare non a piccole cellule (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo anti-PD-L1 ingegnerizzato; Farmaco: placebo comparatore; Farmaco: Nab-paclitaxel; Farmaco: Pemetrexed; Farmaco: Carboplatino; Farmaco: Cisplatino; Farmaco: Gemcitabina (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Doppio (Partecipante, Fornitore di assistenza). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione: - Stato di prestazione 0 o 1 secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di stadio II, IIIA o IIIB selezionato (solo T3N2) confermato istologicamente o citologicamente e resecabile. La stadiazione deve basarsi sull'ottava edizione del sistema di stadiazione AJCC/UICC - Valutazione da parte di un chirurgo toracico per confermare l'idoneità a una resezione R0 con intento curativo - Funzione polmonare e cardiaca adeguata per sottoporsi a resezione chirurgica - Malattia misurabile come definito da RECIST v1.1 - Funzione ematologica e degli organi adeguata - Test HIV negativo allo screening - Negativo per HBV e HCV attivi allo screening - Tessuto adeguato per la valutazione IHC di PD-L1; Criteri di esclusione: - NSCLC con istologia di carcinoma neuroendocrino a grandi cellule o carcinoma sarcomatoide - Istologia mista di NSCLC e carcinoma polmonare a piccole cellule - Qualsiasi terapia precedente per il carcinoma polmonare - Malignità diverse da NSCLC entro 5 anni prima della randomizzazione, ad eccezione di quelle con un rischio trascurabile di metastasi o morte trattate con esito atteso curativo - Istologia di NSCLC non squamoso con attivazione di mutazione ALK ed EGFR - Donne in gravidanza o in allattamento - Storia di malattia autoimmune - Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, pneumonite indotta da farmaci, o evidenza di pneumonite attiva allo screening con tomografia computerizzata (CT) toracica - Trattamento precedente con agonista del cluster di differenziazione 137 (CD137) o terapie di blocco dei checkpoint immunitari, anticorpo anti-programmed-death-1 (anti-PD-1) e anticorpo terapeutico anti-PD-L1 - Infezione grave entro 4 settimane prima della randomizzazione - Storia significativa di malattia cardiovascolare (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) valutata da un'agenzia di revisione indipendente (IRF) (ICTRP)
Risposta patologica completa (pCR); Risposta patologica maggiore (MPR); Risposta obiettiva (OR); Sopravvivenza globale (OS); EFS valutata dall'investigatore; Sopravvivenza libera da malattia (DFS); OS a 2 e 3 anni; EFS valutata da un'agenzia di revisione indipendente a 2 e 3 anni; EFS valutata dall'investigatore a 2 e 3 anni; Cambiamento rispetto al basale nei punteggi di HRQoL; Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE); Numero e gravità degli eventi avversi correlati alla chirurgia; Numero di ritardi chirurgici; Durata dei ritardi chirurgici; Numero di complicazioni operative e post-operatorie; Motivi per le cancellazioni chirurgiche; Concentrazione minima osservata di Atezolizumab nel siero (Cmin); Concentrazione massima osservata di Atezolizumab nel siero (Cmax); Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Atezolizumab (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Clinical Trials, Hoffmann-La Roche (ICTRP)
Secondary trial IDs
2023-504209-35-00, GO40241 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03456063 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available