Studio di Pembrolizumab (MK-3475) come aggiunta alla terapia standard prima e dopo l'asportazione chirurgica del tumore in pazienti con tumore localmente avanzato (stadio III a IVa) nella regione testa-collo.
Summary description of the study
Il sistema immunitario gioca un ruolo importante nel controllo dei tumori. Pembrolizumab è un anticorpo che impedisce l'inganno del sistema immunitario da parte del tumore, aumentando così la sua capacità di combatterlo. Questo studio clinico include pazienti con un tumore localmente avanzato diagnosticato di recente nella regione testa-collo. L'obiettivo dello studio è esaminare l'efficacia di Pembrolizumab come aggiunta prima e dopo l'intervento chirurgico rispetto al trattamento standard approvato. Il trattamento standard comprende l'intervento chirurgico e l'asportazione completa del tumore seguita da radioterapia con o senza chemioterapia (a seconda di alcuni fattori di rischio).
(BASEC)
Intervention under investigation
Dopo un'attenta valutazione dell'idoneità, la raccolta della storia clinica e una spiegazione dettagliata, il paziente viene incluso nello studio e assegnato casualmente a uno dei due bracci di trattamento. La probabilità di assegnazione a uno dei due gruppi è uguale (50% ciascuno). Il gruppo A riceve due cicli di trattamento con Pembrolizumab prima dell'intervento chirurgico e 15 cicli di Pembrolizumab dopo l'intervento chirurgico. I pazienti ricevono anche radioterapia con o senza chemioterapia (Cisplatino, tre cicli) dopo l'intervento chirurgico. Il gruppo B viene operato direttamente e riceverà radioterapia con o senza chemioterapia (Cisplatino, tre cicli) dopo l'intervento chirurgico. La terapia farmacologica (Pembrolizumab, chemioterapia) avviene in cicli di trattamento a intervalli di 3 settimane, con i farmaci somministrati per via endovenosa in infusione il primo giorno del ciclo di trattamento di tre settimane. Dopo l'intervento chirurgico, un'analisi dei campioni di tumore determina se un paziente è considerato ad alto rischio o meno. I pazienti ad alto rischio ricevono una dose di radiazione più elevata dopo l'intervento chirurgico e una chemioterapia aggiuntiva, mentre i pazienti non ad alto rischio ricevono solo radioterapia e nessuna chemioterapia. I pazienti che ricevono Pembrolizumab o chemioterapia vengono trattati per infusione ogni 3 settimane per circa un anno (Pembrolizumab) o circa 3 mesi (chemioterapia). 30 giorni dopo la fine del trattamento, viene effettuata una visita di controllo. Se il tumore non è cresciuto, vengono eseguite immagini tramite tomografia computerizzata circa ogni 12 settimane per 3 anni, poi ogni 6 mesi per altri 2 anni. Dopo questo periodo, i pazienti vengono contattati circa ogni 12 settimane o più frequentemente per valutare il loro stato di salute. Durante le visite di studio, viene effettuato un esame fisico per documentare i segni vitali. Inoltre, viene registrato un elettrocardiogramma (ECG), vengono esaminati denti e cavità orale, viene effettuato un test dell'udito e vengono eseguiti esami neurologici. Vengono inoltre prelevati campioni di sangue e urine e vengono effettuati esami di imaging tramite tomografia computerizzata, risonanza magnetica o tomografia a emissione di positroni (CT/MRI/PET). Se durante gli esami di imaging viene riscontrata una deteriorazione della malattia, il piano d'azione successivo sarà discusso con il paziente. Viene inoltre prelevato un campione di tessuto del tumore e eventualmente testato per il virus del papilloma umano (HPV) se il tumore si trova nella parte posteriore della cavità orale o nella gola. La durata totale dello studio per ciascun partecipante è di circa 5-6 anni.
(BASEC)
Disease under investigation
Ogni anno circa 600.000 persone nel mondo sviluppano un tumore nella regione testa-collo. I tumori in questa regione sono quindi il settimo tipo di cancro più comune. Questo studio include pazienti con un tumore di tipo carcinoma squamoso localmente avanzato diagnosticato di recente nella regione testa-collo, per i quali è raccomandata l'asportazione chirurgica. Si prevede di dimostrare su circa 600 pazienti in tutto il mondo in che misura l'uso di Pembrolizumab come terapia aggiuntiva al trattamento standard migliori l'efficacia del trattamento rispetto al trattamento standard senza Pembrolizumab.
(BASEC)
1. Tumore localmente avanzato, operabile/non metastatico, di tipo carcinoma squamoso, diagnosticato di recente e confermato istologicamente nella regione testa-collo (stadio III a IVa). 2. Un intervento chirurgico per l'asportazione del tumore è raccomandato dal medico. 3. Il paziente presenta un carico tumorale valutabile secondo RECIST 1.1, che è stato valutato tramite tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (RM). Il carico tumorale, che è valutato tramite tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (RM), è valutabile secondo RECIST 1.1. (BASEC)
Exclusion criteria
1. Tumori che sono già più avanzati e che potrebbero già essere metastatizzati. 2. Tumori al di fuori della regione orofaringea, della laringe, della parte inferiore della faringe o della cavità orale, come i tumori nella regione del nasofaringe, dei seni paranasali o altri tumori primari sconosciuti nella regione testa-collo. 3. Tumori che sono già stati trattati con radioterapia o con una terapia antitumorale sistemica (comprese le terapie nell'ambito di studi clinici). (BASEC)
Trial sites
Bellinzona, Geneva, Zurich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland Merck Sharp & Dohme LLC, USA
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
General Information
Janssen-Cilag International NV
+3171 5242166
klaudia.georgi@cluttermsd.com(ICTRP)
Scientific Information
Janssen-Cilag International NV
+3171 5242166
klaudia.georgi@cluttermsd.com(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
07.12.2018
(BASEC)
ICTRP Trial ID
EUCTR2017-001139-38 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A Phase III, Randomized, Open-label Study to Evaluate Pembrolizumab as Neoadjuvant Therapy and in Combination with Standard of Care as Adjuvant Therapy for Stage III-IVA Resectable Locoregionally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (LA HNSCC) (BASEC)
Academic title
Uno studio di fase III, randomizzato, in aperto per valutare il Pembrolizumab come terapia neoadiuvante e in combinazione con il trattamento standard come terapia adiuvante per il carcinoma a cellule squamose localmente avanzato e resecabile della testa e del collo (LA HNSCC) allo stadio III-IVA - MK-3475 (SCH 9000475) come terapia neoadiuvante e adiuvante nello stadio III-IVA del LA HNSCC resecabile (ICTRP)
Public title
MK-3475 (SCH 9000475) come terapia neoadiuvante e adiuvante nello stadio III-IVA del LA HNSCC (Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato e resecabile) (ICTRP)
Disease under investigation
sclerosi multipla recidivante-remittente
Versione MedDRA: 21.1Livello: PTCodice di classificazione 10063399Termine: Sclerosi multipla recidivante-remittenteClasse di organi sistema: 10029205 - Disturbi del sistema nervoso;Area terapeutica: Malattie [C] - Malattie del sistema nervoso [C10] (ICTRP)
Intervention under investigation
Nome del prodotto: Ponesimod
Codice del prodotto: ACT-128800
Forma farmaceutica: Compresse rivestite
INN o INN proposto: PONESIMOD
Codice attuale dello sponsor: ACT-128800
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 10-
Nome del prodotto: Ponesimod
Codice del prodotto: ACT-128800
Forma farmaceutica: Compresse rivestite
INN o INN proposto: PONESIMOD
Codice attuale dello sponsor: ACT-128800
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 20-
Nome del prodotto: Ponesimod
Codice del prodotto: ACT-128800
Forma farmaceutica: Compresse rivestite
INN o INN proposto: PONESIMOD
Codice attuale dello sponsor: ACT-128800
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 2-
Nome del prodotto: Ponesimod
Codice del prodotto: ACT-128800
Forma farmaceutica: Compresse rivestite
INN o INN proposto: PONESIMOD
Codice attuale dello sponsor: ACT-128800
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 3-
Nome del prodotto: Ponesimod
Codice del prodotto: ACT-128800
Forma farmaceutica: Compresse rivestite
INN o INN proposto: PONESIMOD
Codice attuale dello sponsor: ACT-128800
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 4-
Nome del prodotto: Ponesimod
Codice del prodotto: ACT-128800
Forma farmaceutica: Compresse rivestite
INN o INN proposto: PONESIMOD
Codice attuale dello sponsor: ACT-128800
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 5-
Nome del prodotto: Ponesimod
Codice del prodotto: ACT-128800
Forma farmaceutica: Compresse rivestite
INN o INN proposto: PONESIMOD
Codice attuale dello sponsor: ACT-128800
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 6-
Nome del prodotto: Ponesimod
Codice del prodotto: ACT-128800
Forma farmaceutica: Compresse rivestite
INN o INN proposto: (ICTRP)
Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Trial design
Controllato: no Randomizzato: no Aperto: sì Semplice cieco: no Doppio cieco: no Gruppo parallelo: no Cross over: no Altro: sì Altra descrizione del design dello studio: TP1 + TP2: doppio cieco; TP3: in aperto Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: no Placebo: no Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 1 (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genere:
Femminile: sì
Maschile: sì
Criteri di inclusione:
1. Pazienti che hanno completato il trattamento dello studio durante la loro visita regolare della settimana 24 (EOT) all'interno dello studio principale (AC-058B201).
2. Consenso informato firmato per partecipare allo studio di estensione.
I soggetti della sperimentazione hanno meno di 18 anni? no
Numero di soggetti per questa fascia di età:
F.1.2 Adulti (18-64 anni) sì
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 353
F.1.3 Anziani (>=65 anni) no
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età
(ICTRP)
Criteri di esclusione:
1. Pazienti che soddisfano uno dei criteri specifici dello studio per l'interruzione permanente del farmaco dello studio, o pazienti che ricevono uno dei farmaci concomitanti vietati.
2. Qualsiasi altra condizione medica o chirurgica clinicamente rilevante che, a parere dell'investigatore, metterebbe a rischio il paziente partecipando allo studio di estensione.
Primary and secondary end points
Obiettivo principale: Tutti gli obiettivi di questo studio sono esplorativi:
- Indagare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine del Ponesimod.
- Indagare l'efficacia a lungo termine del Ponesimod.
- Esplorare la relazione dose-risposta di 10, 20 e 40 mg
Ponesimod sul numero di linfociti, punti finali MRI, tasso di recidiva annualizzato (ARR) e punti finali di sicurezza.;Obiettivo secondario: Non applicabile;Punti finali primari: Saranno esaminati solo i punti finali di efficacia esplorativa.
I seguenti punti finali esplorativi saranno analizzati:
1. Tasso di recidiva confermato annualizzato.
2. Tempo fino alla prima recidiva confermata
3. Tempo fino alla progressione della disabilità confermata di 24 settimane fino alla fine dello studio.
Punti finali/parametri aggiuntivi basati su scansioni MRI, recidive e punti finali relativi alla sicurezza e alla tollerabilità saranno esaminati.;Punti temporali di valutazione di questo punto finale: Non applicabile (ICTRP)
Punti finali secondari: Non applicabile;Punti temporali di valutazione di questo punto finale: Non applicabile (ICTRP)
Registration date
01.11.2017 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
02.02.2018 (ICTRP)
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Clinical Registry group, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com, +3171 5242166, Janssen-Cilag International NV (ICTRP)
Secondary trial IDs
AC-058B202, 2009-011470-15-FI (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-011470-15 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, estensione dello studio AC 058B201 per indagare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine di 10, 20 e 40 mg/giorno di Ponesimod, un agonista del recettore S1P1 orale, in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente (ICTRP)
Link to the results in the primary register
not available