AGO-OVAR 2.29 Atezolizumab en combinaison avec Bevacizumab et chimiothérapie versus Bevacizumab et chimiothérapie dans le cancer de l'ovaire récurrent – une étude randomisée de phase III
Summary description of the study
L'étude examine l'effet et la sécurité de l'ajout d'Atezolizumab à Bevacizumab et à la chimiothérapie standard (Paclitaxel ou Doxorubicine liposomale pegylée (PLD)) chez les femmes atteintes de cancer de l'ovaire récidivant. L'objectif de cette étude est de déterminer si la combinaison d'Atezolizumab avec Bevacizumab permet de réduire la taille de la tumeur tout en empêchant les cellules tumorales d'envahir d'autres parties du corps. Environ 550 patientes devraient participer à cette étude internationale. Les patientes seront réparties au hasard (appelée randomisation) en 2 groupes de traitement : chimiothérapie plus Bevacizumab et Atezolizumab ou chimiothérapie plus Bevacizumab et placebo. L'attribution du traitement se fait de manière aléatoire par un ordinateur, ce qui signifie que ni la patiente ni le médecin investigateur ne peuvent déterminer le groupe de traitement. Atezolizumab est un nouveau médicament administré aux personnes atteintes de diverses maladies tumorales. Il est approuvé par les autorités sanitaires en Suisse pour le traitement de certaines formes de cancer du poumon, de cancer de la vessie et de cancer du sein. Bevacizumab est également approuvé par les autorités sanitaires en Suisse pour le traitement de divers cancers avancés.
(BASEC)
Intervention under investigation
• Dans l'étude, les médicaments sont administrés à des intervalles de temps spécifiques, appelés cycles ; un cycle dure 4 semaines.
• Atezolizumab ou placebo et Bevacizumab sont administrés toutes les deux semaines en association avec une chimiothérapie standard non à base de platine : Paclitaxel (administration hebdomadaire) ou PLD (administration toutes les quatre semaines). Au cours des quatre premières semaines, les visites à l'hôpital ont lieu chaque semaine (au total quatre visites). Ensuite, les visites dépendent du régime de chimiothérapie standard de chaque patiente. Tous les médicaments sont administrés par voie intraveineuse (i.v.), c'est-à-dire par un accès directement dans la veine.
• Avant, pendant et après l'étude, l'état de santé des patientes est régulièrement examiné.
• Pendant la chimiothérapie, l'effet sur la tumeur est vérifié par contrôle radiologique toutes les 9 semaines la première année, puis toutes les 12 semaines.
• Les participantes à l'étude seront suivies après la fin du traitement de l'étude en fonction de l'évolution de la maladie.
• La durée de la participation (nombre de cycles) dépend de la tolérance au traitement et de la progression de la maladie. Cependant, la durée maximale du traitement de l'étude est de 24 mois.
• L'étude durera environ 5 ans au total.
(BASEC)
Disease under investigation
cancer de l'ovaire récurrent
(BASEC)
Les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primaire (cancer du péritoine) avancé ou récidivant peuvent participer et avoir eu leur première ou deuxième récidive dans les 6 mois suivant une chimiothérapie à base de platine. Les patientes ayant une troisième récidive peuvent également participer si la chimiothérapie à base de platine a été administrée il y a plus de 6 mois. Le diagnostic doit être confirmé par un échantillon de tissu/tumeur. De plus, les participantes doivent avoir au moins 18 ans. (BASEC)
Exclusion criteria
Aucune patiente ne peut participer à cet essai clinique si elle a participé simultanément ou dans les 28 jours précédant le début de cette étude à un autre essai clinique ou à un autre projet de recherche clinique, ou si elle a reçu une autre substance expérimentale non approuvée ou une intervention radiothérapeutique. Les patientes ayant une autre maladie grave ou si une opération majeure est prévue dans un avenir proche ne sont également pas éligibles à la participation. Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer à cet essai clinique. (BASEC)
Trial sites
Basel, Chur, Luzern, St. Gallen, Other
(BASEC)
Baden, Frauenfeld
(BASEC)
Sponsor
AGO Research GmbH SAKK
(BASEC)
Contact
General Information
Kliniken Essen-Mitte, Germany
(ICTRP)
Scientific Information
Kliniken Essen-Mitte, Germany
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
15.01.2021
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT03353831 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
AGO-OVAR 2.29 / ENGOT-ov34 Atezolizumab in combination with Bevacizumab and Chemotherapy versus Bevacizumab and Chemotherapy in recurrent ovarian cancer – a randomized Phase III trial - An ENGOT Trial (BASEC)
Academic title
Atezolizumab en combinaison avec Bevacizumab et chimiothérapie contre Bevacizumab et chimiothérapie dans le cancer de l'ovaire récidivant - un essai randomisé de phase III (ICTRP)
Public title
Atezolizumab avec Bevacizumab et chimiothérapie contre Bevacizumab et chimiothérapie dans le cancer de l'ovaire en rechute précoce (ICTRP)
Disease under investigation
Carcinome ovarien récidivant (ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : Bevacizumab Médicament : Atezolizumab Médicament : Chimiothérapie Médicament : Placebos (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : Randomisé. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. But principal : Traitement. Masquage : Triple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :
1. Patients avec un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou péritonéal primaire diagnostiqué histologiquement
2. Maladie récidivante
3. Patients ayant jusqu'à trois thérapies antérieures. Chez les patients ayant 1 ou 2 lignes de traitement antérieures, l'intervalle sans traitement après le platine doit être inférieur à 6 mois, de plus, les patients ayant trois lignes antérieures de chimiothérapie qui ne sont pas considérés pour des lignes de chimiothérapie contenant du platine sont également éligibles
4. Maladie mesurable, maladie évaluable en combinaison avec les critères CA-125 de la GCIG, ou rechute/progression prouvée histologiquement
5. Biopsie tumorale de novo obligatoire (datant de moins de 3 mois) envoyée au laboratoire central comme échantillon fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) pour déterminer le statut PDL1 avant la randomisation pour stratification.
6. Disponibilité d'un échantillon tumoral FFPE archivés représentatif (de préférence du diagnostic primaire)
7. Le patient n'a pas progressé avec la chimiothérapie choisie/prévue (PLD ou Paclitaxel) dans aucune ligne antérieure
8. Les patients ayant déjà été traités avec le bevacizumab sont éligibles, à l'exception de ceux qui ont suspendu le bevacizumab pendant plus de 2 cycles consécutifs ou qui ont arrêté définitivement le bevacizumab pendant leur traitement précédent en raison de toxicité.
9. Femmes âgées de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
10. Consentement éclairé écrit signé et capacité à se conformer au protocole de l'étude, selon le jugement de l'investigateur
11. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate dans les 28 jours précédant la première administration du traitement de l'étude :
- Hémoglobine = 9,0 g/dL
- Numération absolue des neutrophiles (NAN) = 1,5 x 10xE^9/L
- Numération plaquettaire = 100 x 10xE^9/L
- Bilirubine totale = 1,5 x limite supérieure normale (ULN) institutionnelle
- Aspartate aminotransférase / Glutamate oxaloacétique sérique (ASAT/SGOT) et Alanine aminotransférase / Glutamate pyruvate sérique (ALAT/SGPT) = 2,5 x ULN, sauf en cas de métastases hépatiques, dans le cas de métastases hépatiques, les valeurs doivent être = 5 x ULN
- Créatinine sérique = 1,5 x ULN institutionnelle
- Patient ne recevant pas de médicaments anticoagulants ayant un rapport international normalisé (INR) = 1,5 et un temps de prothrombine activé (aPTT) = 1,5 x ULN. L'utilisation d'anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète est autorisée tant que l'INR ou l'aPTT est dans les limites thérapeutiques (selon les normes médicales du site). Si le patient prend des anticoagulants oraux, la dose doit être stable pendant au moins deux semaines au moment de la randomisation
- Test urinaire pour protéinurie < 2+. Si le test urinaire est = 2+, l'urine de 24 heures doit démontrer = 1 g de protéine en 24 heures.
12. Les patients doivent avoir une pression artérielle (PA) adéquatement contrôlée, avec une PA systolique de = 140 mmHg et une PA diastolique de = 90 mmHg pour être éligibles. Les patients doivent avoir une PA de = 140/90 mmHg mesurée en clinique par un professionnel de santé dans les 2 semaines précédant le début de l'étude.
13. Espérance de vie estimée d'au moins 3 mois
14. Statut de performance ECOG 0 - 1
15. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude chez les femmes en âge de procréer (WOCBP), confirmé avant le traitement le jour 1
16. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec de < 1% par an pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après l'administration de la dernière dose d'atezolizumab/placebo et 6 mois après la dernière dose de bevacizumab, paclitaxel ou PLD, selon la dernière éventualité.
17. Pour les pays où cela s'applique : un patient sera éligible à la randomisation dans cette étude uniquement s'il est affilié à, ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.
18. Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude, y compris la réalisation de questionnaires sur les résultats rapportés par les patients.
Critères d'exclusion :
1. Origine tumorale non épithéliale de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine (c'est-à-dire tumeurs germinales)
2. Tumeurs ovariennes de faible potentiel malin (par exemple, tumeurs borderline)
3. Malignités autres que le cancer de l'ovaire dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastase ou de décès (par exemple, taux de survie à 5 ans > 90%) et traitées avec un résultat curatif attendu (tel qu'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, un carcinome cutané non mélanome, un carcinome canalaire in situ, ou un cancer de l'utérus de stade I)
4. Plus de trois traitements anticancéreux systémiques antérieurs de thérapies de maintien (par exemple avec bevacizumab, olaparib ou niraparib) ne sont pas calculés comme une ligne séparée.
5. Thérapie anticancéreuse systémique antérieure dans les 28 jours précédant la randomisation (sauf bevacizumab : 20 jours).
6. Radiothérapie antérieure au pelvis ou à l'abdomen.
7. Administration d'autres médicaments de chimiothérapie simultanés, de toute autre thérapie anticancéreuse ou de thérapie hormonale anti-néoplasique, ou radiothérapie simultanée pendant la période de traitement de l'essai (la thérapie de remplacement hormonal est autorisée).
8. Traitement antérieur avec des thérapies anti-CD137 ou de blocage des points de contrôle immunitaires, anti-PD1, ou anticorps thérapeutiques anti-PD-L1 ou anti-CTLA 4
9. Randomisation antérieure dans AGO-OVAR 2.29.
10. Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris mais sans s'y limiter l'interféron-alpha (IFN-a) et l'interleukine-2 (IL-2)) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la durée la plus longue) avant le cycle 1, jour 1.
11. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris mais sans s'y limiter la prednisone, la dexaméthasone, la cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1, ou nécessité anticipée de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai.
L'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la maladie pulmonaire obstructive chronique, de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique, et de corticostéroïdes supplémentaires à faible dose pour l'insuffisance surrénalienne est autorisée.
12. Patients ayant des antécédents de réaction allergique au contraste IV nécessitant un prétraitement par stéroïdes doivent avoir un dépistage et des évaluations tumorales ultérieures effectuées par imagerie par résonance magnétique (IRM).
13. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera requis pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab/placebo. La vaccination contre la grippe doit être effectuée uniquement pendant la saison grippale. Les patients ne doivent pas recevoir de vaccination contre la grippe vivante atténuée
14. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude ou patient qui ne s'est pas complètement remis des effets de toute chirurgie majeure. Une biopsie par aiguille centrale ou toute autre procédure chirurgicale mineure dans les 7 jours précédant le jour 1, cycle 1 est autorisée.
15. Antécédents de transplantation allogénique (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Survie globale (SG); Survie sans progression (ICTRP)
résultats rapportés par les patients (QLQ et PRO-CTCAE); Taux de réponse objective (TRO); Durée de la réponse (DR); Efficacité concernant le statut PD-L1 (ICTRP)
Registration date
14.11.2017 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Hoffmann-La Roche (ICTRP)
Additional contacts
Philipp Harter, MD, PhD, Kliniken Essen-Mitte, Germany (ICTRP)
Secondary trial IDs
AGO-OVAR 2.29 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03353831 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available