HumRes39736
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SNCTP000002407
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BASEC2017-01575
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NCT02329080
Étude internationale évaluant la tolérance et l'efficacité d'une chimiothérapie en séquence avec des médicaments chimiothérapeutiques suivie d'une chimiothérapie à fortes doses soutenue par une transplantation de cellules souches autologues chez des sujets atteints de lymphome à cellules B (schéma MARIETTA)
Summary description of the study
L'étude évalue l'efficacité et la faisabilité d'une nouvelle combinaison de chimiothérapie en séquence. Il s'agit en particulier de deux traitements combinés de chimiothérapie et d'immunothérapie, pour un maximum de 3 cycles chacun en fonction de la réponse à la maladie. Chaque cycle de traitement dure 21 jours et chaque patient peut recevoir un maximum de 6 cycles de chimio-immunothérapie, correspondant à environ 4 mois de traitement. Pendant ces traitements, des cellules souches seront collectées. Un traitement par chimiothérapie à fortes doses suivra afin de réaliser, 4 à 6 semaines après le dernier cycle de chimio-immunothérapie, une transplantation autologue de cellules souches.
(BASEC)
Intervention under investigation
Avant le début de la thérapie : examens sanguins pour évaluer les paramètres hématologiques et neurologiques, tests viraux y compris VIH, échocardiogramme, évaluation des volumes respiratoires et, si applicable, test de grossesse ou échographie testiculaire. Évaluation de l'état de la maladie par imagerie médicale, tels que TDM avec produit de contraste, IRM cérébrale et tomographie par émission de positons (TEP), évaluation du liquide céphalorachidien, examen clinique et ophtalmologique et biopsie et/ou aspiration médullaire. Pendant le traitement : réévaluation de l'état de la maladie par IRM cérébrale, TDM thoracique et abdominale, évaluation du liquide céphalorachidien et tomographie après le deuxième, le quatrième et le sixième cycle de chimio-immunothérapie et 30 à 45 jours après la transplantation autologue de cellules souches.
(BASEC)
Disease under investigation
Lymphome diffus à grandes cellules B avec atteinte du système nerveux central confirmée au diagnostic par examen histologique ou à la récidive après chimiothérapie-immunothérapie conventionnelle.
(BASEC)
Criteria for participation in trial
1. Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). 2. Atteinte du système nerveux central (cerveau, méninges, nerfs crâniens, œil et/ou moelle épinière) au diagnostic ou à la récidive après chimiothérapie-immunothérapie conventionnelle. 3. Diagnostic de localisation SNC basé sur l'histologie d'une biopsie cérébrale et/ou sur la cytologie du liquide. Un diagnostic uniquement sur la base neuroradiologique est acceptable uniquement si la biopsie cérébrale stéréotaxique est formellement contre-indiquée ou lorsque la maladie est histologiquement documentée à un autre endroit et que la localisation SNC est concomitante à la progression systémique. 4. Absence de traitements antérieurs avec chimiothérapie à fortes doses de méthotrexate et/ou radiothérapie cérébrale. Un à deux cycles de chimiothérapie selon le schéma R-CHOP sont autorisés avant le début de l'étude comme traitement préliminaire chez les sujets présentant de grands volumes de maladie systémique qui pourraient influencer le pronostic à un stade précoce du traitement. 5. Âge 18-70 ans. 6. Statut de performance ECOG 0-3. 7. Fonction hématopoïétique de la moelle osseuse (Plaquettes 100x103 mm3, hémoglobine ≥ 9 g/dl, neutrophiles 1,5 x103 mm3), rénale (clairance de la créatinine 60 mL/min), cardiaque (LVEF 50%) et hépatique (bilirubine sérique totale ≤3 mg/dL, AST et ALT et GGT ≤2,5 fois la limite normale), dans la semaine précédant l'inscription au protocole (sauf si les anomalies sont attribuables à la localisation de la maladie lymphoproliférative). 8. Absence d'infection par le VIH, d'ARN du VHC et/ou d'infection par le VHB détectable (HBsAg et/ou ADN du VHB). 9. Absence de néoplasies malignes concomitantes. Les néoplasies malignes antérieures sont acceptables si elles ont été traitées chirurgicalement ou si leur absence a été documentée depuis au moins 3 ans lors d'un suivi régulier. 10. Absence de raisons familiales, sociologiques ou géographiques qui pourraient potentiellement compromettre l'adhésion au protocole et/ou au programme de suivi. 11. Absence de grossesse et/ou d'allaitement en cours. Les sujets en âge de procréer et sexuellement actifs doivent recourir à des méthodes contraceptives efficaces pendant toute la durée de l'étude. Les contraceptifs hautement efficaces doivent être utilisés jusqu'à 12 mois après la fin du traitement. Le test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement. 12. Absence d'autres traitements avec des médicaments expérimentaux au cours des 6 semaines précédant l'inscription au protocole. 13. Consentement éclairé écrit avant toute procédure, avec la mention que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, selon sa volonté et sans préjudice. Le consentement éclairé signé par le tuteur d'un patient est acceptable si le patient n'est pas en mesure de comprendre et de vouloir sa participation à l'étude en raison d'un déclin cognitif. (BASEC)
Exclusion criteria
1. Évaluation cytométrique positive du liquide céphalorachidien (LCR), mais cytologie conventionnelle négative, et autres catégories de lymphome qui ne sont pas le lymphome diffus à grandes cellules B. En particulier, les patients atteints de lymphome primitif du médiastin, de lymphome à grandes cellules B intravasculaire ou de lymphome à grandes cellules B de type légende. 2. Évaluation cytométrique positive du liquide céphalorachidien (LCR), mais cytologie conventionnelle négative et absence de pathologies au SNC. 3. Patients atteints exclusivement de pathologie du SNC à la présentation (lymphome primitif du SNC). 4. Traitements de soutien antérieurs pour la transplantation autologue de cellules souches et/ou transplantation de moelle osseuse. 5. Maladie coronarienne symptomatique, arythmies cardiaques non bien contrôlées par un traitement en cours et/ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois (Classe III ou IV selon la New York Heart Association). 6. Toute autre condition médicale grave qui pourrait compromettre la capacité du patient à participer à l'étude. 7. Toute contre-indication comme indiqué dans le RCP spécifique. (BASEC)
1. Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). 2. Atteinte du système nerveux central (cerveau, méninges, nerfs crâniens, œil et/ou moelle épinière) au diagnostic ou à la récidive après chimiothérapie-immunothérapie conventionnelle. 3. Diagnostic de localisation SNC basé sur l'histologie d'une biopsie cérébrale et/ou sur la cytologie du liquide. Un diagnostic uniquement sur la base neuroradiologique est acceptable uniquement si la biopsie cérébrale stéréotaxique est formellement contre-indiquée ou lorsque la maladie est histologiquement documentée à un autre endroit et que la localisation SNC est concomitante à la progression systémique. 4. Absence de traitements antérieurs avec chimiothérapie à fortes doses de méthotrexate et/ou radiothérapie cérébrale. Un à deux cycles de chimiothérapie selon le schéma R-CHOP sont autorisés avant le début de l'étude comme traitement préliminaire chez les sujets présentant de grands volumes de maladie systémique qui pourraient influencer le pronostic à un stade précoce du traitement. 5. Âge 18-70 ans. 6. Statut de performance ECOG 0-3. 7. Fonction hématopoïétique de la moelle osseuse (Plaquettes 100x103 mm3, hémoglobine ≥ 9 g/dl, neutrophiles 1,5 x103 mm3), rénale (clairance de la créatinine 60 mL/min), cardiaque (LVEF 50%) et hépatique (bilirubine sérique totale ≤3 mg/dL, AST et ALT et GGT ≤2,5 fois la limite normale), dans la semaine précédant l'inscription au protocole (sauf si les anomalies sont attribuables à la localisation de la maladie lymphoproliférative). 8. Absence d'infection par le VIH, d'ARN du VHC et/ou d'infection par le VHB détectable (HBsAg et/ou ADN du VHB). 9. Absence de néoplasies malignes concomitantes. Les néoplasies malignes antérieures sont acceptables si elles ont été traitées chirurgicalement ou si leur absence a été documentée depuis au moins 3 ans lors d'un suivi régulier. 10. Absence de raisons familiales, sociologiques ou géographiques qui pourraient potentiellement compromettre l'adhésion au protocole et/ou au programme de suivi. 11. Absence de grossesse et/ou d'allaitement en cours. Les sujets en âge de procréer et sexuellement actifs doivent recourir à des méthodes contraceptives efficaces pendant toute la durée de l'étude. Les contraceptifs hautement efficaces doivent être utilisés jusqu'à 12 mois après la fin du traitement. Le test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement. 12. Absence d'autres traitements avec des médicaments expérimentaux au cours des 6 semaines précédant l'inscription au protocole. 13. Consentement éclairé écrit avant toute procédure, avec la mention que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, selon sa volonté et sans préjudice. Le consentement éclairé signé par le tuteur d'un patient est acceptable si le patient n'est pas en mesure de comprendre et de vouloir sa participation à l'étude en raison d'un déclin cognitif. (BASEC)
Exclusion criteria
1. Évaluation cytométrique positive du liquide céphalorachidien (LCR), mais cytologie conventionnelle négative, et autres catégories de lymphome qui ne sont pas le lymphome diffus à grandes cellules B. En particulier, les patients atteints de lymphome primitif du médiastin, de lymphome à grandes cellules B intravasculaire ou de lymphome à grandes cellules B de type légende. 2. Évaluation cytométrique positive du liquide céphalorachidien (LCR), mais cytologie conventionnelle négative et absence de pathologies au SNC. 3. Patients atteints exclusivement de pathologie du SNC à la présentation (lymphome primitif du SNC). 4. Traitements de soutien antérieurs pour la transplantation autologue de cellules souches et/ou transplantation de moelle osseuse. 5. Maladie coronarienne symptomatique, arythmies cardiaques non bien contrôlées par un traitement en cours et/ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois (Classe III ou IV selon la New York Heart Association). 6. Toute autre condition médicale grave qui pourrait compromettre la capacité du patient à participer à l'étude. 7. Toute contre-indication comme indiqué dans le RCP spécifique. (BASEC)
Trial sites
Bellinzona, Bern, Zurich
(BASEC)
Czech Republic, Czechia, Italy, Netherlands, United Kingdom (ICTRP)
Sponsor
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) 6500 Bellinzona
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
+41 (0)58 666 7321
ielsg@clutterior.usi.chInternational Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
(BASEC)
General Information
IELSG
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
27.11.2017
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT02329080 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
An international phase II trial assessing tolerability and efficacy of sequential Methotrexate-Aracytin-based combination and R-ICE combination, followed by high-dose chemotherapy supported by autologous stem cell transplant, in patients with systemic B-cell lymphoma with central nervous system involvement at diagnosis or relapse (MARIETTA regimen) (BASEC)
Academic title
Un essai international de phase II évaluant la tolérance et l'efficacité d'une combinaison séquentielle à base de méthotrexate-aracytine et de la combinaison R-ICE, suivie d'une chimiothérapie HD soutenue par ASCT, chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B avec atteinte du SNC au moment du diagnostic ou de la rechute (régime MARIETTA) (ICTRP)
Public title
Nouvelle combinaison de chimiothérapie et d'immunothérapie pour le lymphome diffus à grandes cellules B avec atteinte du système nerveux central (ICTRP)
Disease under investigation
Lymphome diffus à grandes cellules B
(ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : Carmustine
Médicament : Cytarabine
Médicament : Etoposide
Médicament : Ifosfamide
Médicament : cytarabine liposomale
Médicament : Méthotrexate
Médicament : Rituximab
Médicament : Thiotepa
Radiothérapie : radiothérapie cérébrale totale
(ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Modèle d'intervention : Assignation à un groupe unique. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion : 1. Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B 2. Atteinte du SNC (cerveau, méninges, nerfs crâniens, yeux et/ou moelle épinière) au moment du diagnostic (concomitant à une maladie extra-CNS) ou rechute après une chimiothérapie (-immunothérapie) conventionnelle 3. Diagnostic de l'atteinte du SNC soit par biopsie cérébrale soit par examen de cytologie du LCR. L'imagerie neuro est acceptable lorsque la biopsie stéréotaxique est formellement contre-indiquée ou lorsque la maladie a été précédemment documentée histologiquement dans d'autres zones et la localisation du SNC est concomitante avec une progression diffuse de la maladie systémique. 4. Pas de traitement antérieur par chimiothérapie à forte dose à base de méthotrexate et/ou irradiation cérébrale. Un à deux cycles de la combinaison R-CHOP en tant que thérapie initiale sont admis chez les patients présentant une grande quantité et/ou une maladie extra-CNS étendue qui pourrait conditionner le pronostic dans une phase précoce du traitement. L'investigateur local décide si le R-CHOP initial est nécessaire en fonction des conditions du patient. 5. Âge de 18 à 70 ans 6. Statut de performance ECOG 0-3 7. Fonction médullaire adéquate (numération plaquettaire =100.000/mm3, hémoglobine =9 g/dL, neutrophiles nombre=1.500/mm3), fonction rénale (clairance de la créatinine =60 mL/min), fonction cardiaque (LVEF =50%) et fonction hépatique (bilirubine sérique totale =3 mg/dL, AST/ALT et GGT =2,5 par valeur limite normale supérieure), sauf si l'anomalie est due à une infiltration lymphomateuse. 8. Absence d'infection par le VIH et d'HCV-RNA détectable et/ou HBsAg et/ou HBV-DNA 9. Pas de maladies malignes concomitantes. Les maladies malignes antérieures sont acceptées si elles ont été guéries chirurgicalement ou s'il n'y avait aucune preuve de maladie au cours des 3 dernières années lors d'un suivi régulier. 10. Absence de toute condition familiale, sociologique ou géographique pouvant potentiellement entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi. 11. Les patientes doivent être non enceintes et non allaitantes. Les patientes sexuellement actives en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives adéquates pendant la participation à l'étude. 12. Pas de traitement avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 6 semaines précédant l'inscription. 13. Consentement éclairé écrit donné avant toute procédure spécifique à l'étude, avec la compréhension que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice. Le consentement éclairé signé par un tuteur du patient est acceptable si le patient n'est pas en mesure de décider de son inclusion dans l'étude en raison d'une déficience cognitive. Critères d'exclusion : 1. Autres catégories de lymphome autres que le lymphome diffus à grandes cellules B. En particulier, les patients atteints de lymphome médiastinal primaire, de lymphome à grandes cellules B intravasculaire ou de lymphome à grandes cellules B de type jambe sont exclus. 2. Patients avec examen de cytométrie en flux positif du LCR, mais résultats négatifs en cytologie conventionnelle du LCR, et sans autre preuve de maladie du SNC. 3. Patients avec maladie exclusive du SNC à la présentation (lymphome primaire du SNC) sont exclus. 4. Traitement antérieur avec soutien de cellules souches autologues ou allogéniques/greffe de moelle osseuse. 5. Maladie coronarienne symptomatique, arythmies cardiaques non bien contrôlées par des médicaments ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois (maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association). 6. Toute autre condition médicale grave qui pourrait nuire à la capacité du patient à participer à l'essai.
Âge minimum : 18 ans
Âge maximum : 70 ans
Sexe : Tous (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
survie sans progression
(ICTRP)
Taux de rémission complète
nombre de participants avec événements indésirables
survie globale
durée de la réponse
(ICTRP)
Registration date
22.12.2014 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
01.12.2014 (ICTRP)
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Andrés JM Ferreri, MD, IELSG (ICTRP)
Secondary trial IDs
IELSG42 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
http://www.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=NCT02329080 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available