Studio internazionale che valuta la tollerabilità e l’efficacia di una chemioterapia in sequenza con farmaci chemioterapici a cui segue una chemioterapia ad alte dosi supportata da trapianto di cellule staminali autologhe in soggetti affetti da linfoma a cellule B (schema MARIETTA)

ICTRP Trial ID
NCT02329080 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
An international phase II trial assessing tolerability and efficacy of sequential Methotrexate-Aracytin-based combination and R-ICE combination, followed by high-dose chemotherapy supported by autologous stem cell transplant, in patients with systemic B-cell lymphoma with central nervous system involvement at diagnosis or relapse (MARIETTA regimen) (BASEC)

Academic title
Uno studio internazionale di fase II che valuta la tollerabilità e l'efficacia di una combinazione sequenziale a base di metotrexato-aracitabina e della combinazione R-ICE, seguita da chemioterapia ad alta dose supportata da ASCT, in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B con coinvolgimento del SNC alla diagnosi o alla recidiva (regime MARIETTA) (ICTRP)

Public title
Nuova combinazione di chemioterapia e immunoterapia per il linfoma diffuso a grandi cellule B con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (ICTRP)

Disease under investigation
Linfoma diffuso a grandi cellule B
(ICTRP)

Intervention under investigation
Farmaco: Carmustina
Farmaco: Citarabina
Farmaco: Etoposide
Farmaco: Ifosfamide
Farmaco: citarabina liposomiale
Farmaco: Metotrexato
Farmaco: Rituximab
Farmaco: Tiotepa
Radioterapia: radioterapia cerebrale totale
(ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione: 1. Diagnosi istologicamente confermata di linfoma diffuso a grandi cellule B 2. Coinvolgimento del SNC (cervello, meningi, nervi cranici, occhi e/o midollo spinale) alla diagnosi (concomitante a malattia extra-CNS) o recidiva dopo chemioterapia (-immunoterapia) convenzionale 3. Diagnosi di coinvolgimento del SNC sia tramite biopsia cerebrale che tramite esame citologico del LCR. L'imaging neuro è accettabile quando la biopsia stereotassica è formalmente controindicata o quando la malattia è stata precedentemente documentata istologicamente in altre aree e la localizzazione del SNC è concomitante con una progressione diffusa della malattia sistemica. 4. Nessun trattamento precedente con chemioterapia a base di metotrexato ad alta dose e/o irradiazione cerebrale. Uno-due cicli della combinazione R-CHOP come terapia iniziale sono ammessi in pazienti con grande quantità e/o malattia extra-CNS estesa che potrebbero condizionare la prognosi in una fase precoce del trattamento. L'investigatore locale decide se è necessaria una R-CHOP iniziale in base alle condizioni del paziente. 5. Età 18-70 anni 6. Stato di performance ECOG 0-3 7. Adeguata funzione del midollo osseo (Conteggio piastrine =100.000/mm3, emoglobina =9 g/dL, neutrofili conteggio=1.500/mm3), funzione renale (clearance della creatinina =60 mL/min), funzione cardiaca (LVEF =50%) e funzione epatica (bilirubina sierica totale =3 mg/dL, AST/ALT e GGT =2,5 per valore limite normale superiore), a meno che l'anomalia non sia dovuta a infiltrazione linfomatosa. 8. Assenza di infezione da HIV e di HCV-RNA e/o HBsAg e/o HBV-DNA rilevabili 9. Nessuna malignità concomitante. Le malignità precedenti sono accettate se curate chirurgicamente o se non ci sono prove di malattia negli ultimi 3 anni durante un follow-up regolare. 10. Assenza di qualsiasi condizione familiare, sociologica o geografica che potrebbe ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up. 11. Le pazienti devono essere non gravide e non in allattamento. Le pazienti sessualmente attive in età fertile devono attuare misure contraccettive adeguate durante la partecipazione allo studio. 12. Nessun trattamento con altri farmaci sperimentali nelle 6 settimane precedenti l'arruolamento. 13. Fornire consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, con la comprensione che il paziente ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza alcun pregiudizio. Il consenso informato firmato da un tutore del paziente è accettabile se il paziente non è in grado di decidere l'inclusione nello studio a causa di un deficit cognitivo. Criteri di esclusione: 1. Altre categorie di linfoma diverse dal linfoma diffuso a grandi cellule B. In particolare, i pazienti con linfoma mediastinico primario, linfoma a grandi cellule B intravascolare o linfoma a grandi cellule B di tipo gamba sono esclusi. 2. Pazienti con esame di citometria a flusso positivo del LCR, ma risultati negativi nella citologia convenzionale del LCR e senza altre evidenze di malattia del SNC. 3. Pazienti con malattia esclusivamente del SNC alla presentazione (linfoma primario del SNC) sono esclusi. 4. Trattamento precedente con supporto di cellule staminali autologhe o allogeniche/trapianto di midollo osseo. 5. Malattia coronarica sintomatica, aritmie cardiache non ben controllate con farmaci o infarto miocardico negli ultimi 6 mesi (malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association). 6. Qualsiasi altra condizione medica grave che potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio.
Età minima: 18 anni
Età massima: 70 anni
Sesso: Tutti (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
sopravvivenza libera da progressione
(ICTRP)

Tasso di remissione completa
numero di partecipanti con eventi avversi
sopravvivenza globale
durata della risposta
(ICTRP)

Registration date
22.12.2014 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
01.12.2014 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Andrés JM Ferreri, MD, IELSG (ICTRP)

Secondary trial IDs
IELSG42 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
http://www.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=NCT02329080 (ICTRP)