Secondo studio internazionale sul linfoma di Hodgkin classico in bambini e adolescenti (EuroNet-PHL-C2)
Summary description of the study
Negli ultimi 25 anni è stato possibile raggiungere un tasso di guarigione quasi totale per i pazienti con linfoma di Hodgkin grazie al trattamento previsto in questo studio. Questo studio sul trattamento del linfoma di Hodgkin ha lo scopo di verificare, sulla base delle esperienze dello studio precedente EuroNet-PHL-C1, se i tassi di guarigione possono essere ulteriormente migliorati e/o se i rischi di effetti a lungo termine possono essere ridotti a causa delle seguenti modifiche : - Riduzione del numero di pazienti con tumori secondari attraverso l'evitamento mirato del trattamento radioterapico - Evitare l'infertilità nei ragazzi/adolescenti maschi rinunciando al farmaco Procarbazina - Ulteriore miglioramento dei tassi di guarigione attraverso l'intensificazione della chemioterapia (confronto dell'efficacia della chemioterapia COPDAC-28 (standard consolidato) con la chemioterapia DECOPDAC-21 (nuova) in una parte dei pazienti (livelli di trattamento 2 e 3) - Modifiche nell'attuazione della terapia radioterapica Attraverso il trattamento di bambini e adolescenti malati nell'ambito di studi terapeutici ben definiti, viene garantito un trattamento di qualità e uno standard terapeutico uniforme per una malattia rara in età pediatrica e adolescenziale, indipendentemente dall'esperienza e dal livello di assistenza dell'ospedale che tratta. A tal fine, negli ultimi trenta anni sono stati istituiti in Germania oltre venti centri di studio per le diverse malattie oncologiche nei bambini e negli adolescenti. Il centro di studio EuroNet-PHL-C2 a Giessen o Halle/Leipzig è responsabile dell'ottimizzazione del trattamento del linfoma di Hodgkin e svolge i seguenti compiti : - Valutazione centrale di tutti i risultati degli esami clinici e strumentali (seconda opinione medica) e - Consulenza agli ospedali partecipanti su tutti i problemi medici che possono sorgere in relazione al trattamento del linfoma di Hodgkin in un paziente individuale.
(BASEC)
Intervention under investigation
I pazienti sono suddivisi in 3 gruppi di trattamento (livelli di terapia = TL) in base ai rischi.
• TL-1 : Stadio di diffusione basso
• TL-2 : Stadio di diffusione intermedio
• TL-3 : Stadio di diffusione avanzato
I pazienti dei TL-2 e TL-3 sono randomizzati: Chemioterapia standard COPDAC-28 vs. chemioterapia intensificata DECOPDAC-21. I pazienti del TL-1 non sono randomizzati.
(BASEC)
Disease under investigation
Linfoma di Hodgkin classico in bambini e adolescenti
(BASEC)
• Linfoma di Hodgkin classico primario confermato istologicamente • Pazienti di età inferiore ai 18 anni • Consenso informato firmato dal paziente/genitori • Test di gravidanza negativo (BASEC)
Exclusion criteria
• Chemioterapia o radioterapia precedente a causa di un'altra malattia oncologica • Trattamento precedente del linfoma di Hodgkin • Linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria • Altra malattia oncologica • Controindicazione o nota ipersensibilità al farmaco dello studio • Malattia(e) grave(i) concomitante(i) • HIV positivo • Residenza al di fuori della Svizzera, dove il follow-up a lungo termine non è possibile • Gravidanza/allattamento • Pazienti sessualmente attivi che non desiderano utilizzare contraccettivi durante lo studio e un mese dopo il trattamento • Partecipazione a un altro studio terapeutico (BASEC)
Trial sites
Aarau, Basel, Bellinzona, Bern, Geneva, Lausanne, Luzern, St. Gallen, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Justus Liebig Universität, Giessen Schweiz. Pädiatrische Onkologie Gruppe (SPOG)
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Dr. med. Francesco Ceppi
+41 21 314 34 89
francesco.ceppi@clutterchuv.chCHUV, Centre hospitalier universitaire vaudois
(BASEC)
General Information
Universit?tsklinik Gie?en und Marburg GmbH - Standort Gie?en
004964198543420
dieter.koerholz@paediat.med.uni-giessen.de(ICTRP)
Scientific Information
Universit?tsklinik Gie?en und Marburg GmbH - Standort Gie?en
004964198543420
dieter.koerholz@paediat.med.uni-giessen.de(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Bern
(BASEC)
Date of authorisation
17.11.2016
(BASEC)
ICTRP Trial ID
EUCTR2012-004053-88 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
European Network of Paediatric Hodgkin Lymphoma Second International Inter-Group Study for Classical Hodgkin Lymphoma in Children and Adolescents (EuroNet-PHL-C2) (BASEC)
Academic title
Gruppo EuroNet-Pediatrico Linfoma di Hodgkin Secondo studio internazionale intergruppo per il linfoma di Hodgkin classico nei bambini e negli adolescenti - EuroNet-PHL-C2 (ICTRP)
Public title
Gruppo EuroNet-Pediatrico Linfoma di Hodgkin Secondo studio condotto da esperti europei nel campo per il trattamento del linfoma di Hodgkin classico nei bambini e negli adolescenti (ICTRP)
Disease under investigation
Linfoma di Hodgkin nei bambini e negli adolescenti; Area terapeutica: Malattie [C] - Cancro [C04] (ICTRP)
Intervention under investigation
Nome del prodotto: Vincristina
Codice del prodotto: VCR
Forma farmaceutica: Soluzione per iniezione
INN o INN proposto: VINCRISTINA
Numero CAS: 57-22-7
Codice sponsor attuale: VCR
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: intervallo
Numero di concentrazione: 1-2
Nome del prodotto: Etoposide
Codice del prodotto: ETO
Forma farmaceutica: Polvere per soluzione per infusione
INN o INN proposto: ETOPOSIDE
Codice sponsor attuale: ETO
Altro nome descrittivo: ETOPOSIDE
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 100-
Nome commerciale: Deltison
Nome del prodotto: Deltison
Forma farmaceutica: Compressa
INN o INN proposto: PREDNISONE
Codice sponsor attuale: PRED
Altro nome descrittivo: PREDNISONE
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 5-
Nome del prodotto: Doxorubicina
Codice del prodotto: DOX
Forma farmaceutica: Concentrato e solvente per concentrazione per soluzione per infusione
INN o INN proposto: DOXORUBICINA
Numero CAS: 23214-92-8
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 2-
Nome del prodotto: Ciclofosfamide
Codice del prodotto: CYC
Forma farmaceutica: Polvere e solvente per concentrazione per soluzione per infusione
INN o INN proposto: CYCLOFOSFAMIDE
Numero CAS: 50-18-0
Codice sponsor attuale: CYC
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 20-
Nome del prodotto: Dacarbazina
Codice del prodotto: DAC
Forma farmaceutica: Polvere e solvente per soluzione per infusione
INN o INN proposto: DACARBAZINA
Numero CAS: 4342-03-4
Codice sponsor attuale: DAC
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: intervallo
Numero di concentrazione: 1.4-10
Nome del prodotto: Vinblastina
Codice del prodotto: VBL
Forma farmaceutica: Soluzione per iniezione
INN o INN proposto: VINBLASTINA
C (ICTRP)
Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Trial design
Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: sì Singolo cieco: no Doppio cieco: no Gruppo parallelo: no Cross over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: sì Placebo: no Altro: sì Altro specificare il comparatore: due o quattro cicli di chemioterapia di consolidamento intensificata DECOPDAC-21 Numero di bracci di trattamento nello studio: 3 (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genere:
Femmina: sì
Maschio: sì
Criteri di inclusione:
? Diagnosi primaria di linfoma di Hodgkin classico confermata istologicamente
? Pazienti di età inferiore ai 18 anni alla data del consenso informato scritto. Nelle unità specializzate per adolescenti e giovani adulti (TYA) in Australia, Francia, Italia,
Nuova Zelanda e Regno Unito, possono essere inclusi anche pazienti fino a meno di 25 anni. I limiti di età inferiori saranno specifici per il paese secondo le leggi nazionali o i requisiti assicurativi formali che possono escludere i pazienti molto giovani.
? Consenso informato scritto del paziente e/o dei genitori o tutore del paziente secondo le leggi nazionali
? Test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento per le pazienti in età fertile
I soggetti della sperimentazione hanno meno di 18 anni? sì
Numero di soggetti per questa fascia di età: 2200
F.1.2 Adulti (18-64 anni) no
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età
F.1.3 Anziani (>=65 anni) no
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età
(ICTRP)
Criteri di esclusione:
? Chemioterapia o radioterapia precedenti per altre malignità
? Pretrattamento del linfoma di Hodgkin (eccetto per 7-10 giorni di fase pre-steroidea di un grande tumore mediastinico)
? Diagnosi di linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria
? Altre (simultanee) malignità
? Controindicazione o nota ipersensibilità ai farmaci dello studio
? Gravi malattie concomitanti (ad es. sindrome da immunodeficienza)
? Conoscenza della positività all'HIV
? Residenza al di fuori dei paesi partecipanti dove non è possibile garantire un follow-up a lungo termine
? Gravidanza e/o allattamento
? Pazienti sessualmente attivi e non disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante la terapia e per un anno dopo l'ultimo trattamento dello studio
? Trattamento attuale o recente (entro 30 giorni dalla data del consenso informato scritto) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro
studio clinico interventistico
Primary and secondary end points
Obiettivo principale: Randomizzato
1. Aumentare la sopravvivenza libera da eventi nei pazienti PET-negativi a valutazione precoce (ERA) di stadio intermedio e avanzato (TL-2 e TL-3) senza radioterapia utilizzando una chemioterapia di consolidamento intensificata (DECOPDAC-21).
2. Dimostrare nei pazienti PET-positivi TL-2 e TL-3 che la combinazione di chemioterapia di consolidamento intensificata (DECOPDAC-21) più radioterapia a campo ristretto sui siti che rimangono positivi al FDG-PET nella valutazione della risposta tardiva (LRA) è comparabile alla chemioterapia di consolidamento standard (COPDAC-28) più radioterapia standard dei linfonodi coinvolti.
Non randomizzato
3. Ridurre ulteriormente l'indicazione alla radioterapia nei pazienti in stadio precoce aumentando la soglia per una scansione PET FDG positiva nella valutazione della risposta precoce (ERA) a Deauville 4+, mantenendo comunque una stima dell'EFS a 5 anni con un obiettivo del 90% o superiore.
; Obiettivo secondario: 1. Valutazione dell'ematotossicità mediante documentazione dei corsi di conta ematica durante i cicli OEPA, COPDAC-28 e DECOPDAC-21 e confronto tra COPDAC-28 e DECOPDAC-21.
2. Per i pazienti PET-positivi ERA confrontare i tassi di positività PET LRA dopo chemioterapia di consolidamento con COPDAC-28 o DECOPDAC-21.
; Punti finali primari: Punto finale di efficacia primaria
? Sopravvivenza libera da eventi (EFS) definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino al primo dei seguenti eventi:
- progressione/ripresa della malattia
- malignità secondaria
- morte per qualsiasi causa; Tempi di valutazione di questo punto finale: Analisi di dati descrittivi saranno effettuate annualmente per controllare l'integrità dei dati, monitorare la qualità delle prestazioni dello studio e descrivere le tossicità correlate al trattamento per il rapporto annuale di sicurezza.
Il consiglio clinico di EuroNet-PHL deciderà sulle misure adeguate in risposta a eventuali risultati. Il DMC può essere consultato per una guida indipendente se c'è un potenziale cambiamento nell'analisi rischio-beneficio o mancanza di consenso nel consiglio clinico.
Analisi intermedie sull'efficacia saranno effettuate annualmente a partire dal terzo anno dopo l'inizio dell'arruolamento quando un numero significativo di pazienti sarà nello studio per più di un anno.
(ICTRP)
Punti finali secondari: Punti finali secondari
? Efficacia: sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS)
? Sicurezza: classificazione CTC (criteri di tossicità comuni) durante qualsiasi elemento di trattamento individuale, inclusa la valutazione dell'osteonecrosi
? Qualità:
- Tempo dal giorno dell'imaging PET fino alla decisione sulla categoria di risposta all'ERA o alla LRA, rispettivamente
- Tempo dall'ultimo giorno di chemioterapia al primo giorno di radioterapia nei pazienti con indicazione di radioterapia
- Tempo dall'ultima dose di prednisone/prednisolone in OEPA all'inizio del primo ciclo di consolidamento
- Durata della chemioterapia
- Dose di chemioterapia effettivamente somministrata divisa per la dose totale programmata per ciascun farmaco
- Tasso di interruzione o sostituzione per ciascun farmaco
- Tempo dall'iniezione di FDG all'inizio dell'acquisizione PET
- Proporzione di pazienti con aumento dell'assorbimento di FDG nel grasso bruno sotto l'uso di beta-bloccanti
- Assorbimento medio di FDG nel fegato durante lo staging, ERA e LRA (riproducibilità)
- Dose di FDG applicata in relazione alla raccomandazione della carta di dosaggio pediatrico EANM
- Dose di radiazione applicata nel PET-CT a bassa dose (corrente del tubo, tensione del tubo e tempo di rotazione)
- Durata della radioterapia, tasso di interruzione della radioterapia
- Somministrazione della radioterapia secondo le linee guida del protocollo; Tempi di valutazione di questo punto finale: Analisi di dati descrittivi saranno effettuate annualmente per controllare l'integrità dei dati, monitorare la qualità delle prestazioni dello studio e descrivere le tossicità correlate al trattamento per il rapporto annuale di sicurezza.
Il consiglio clinico di EuroNet-PHL deciderà sulle misure adeguate in risposta a eventuali risultati. Il DMC può essere consultato per una guida indipendente se c'è un potenziale cambiamento nell'analisi rischio-beneficio o mancanza di consenso nel consiglio clinico.
Analisi intermedie sull'efficacia saranno effettuate annualmente a partire dal terzo anno dopo l'inizio dell'arruolamento quando un numero significativo di pazienti sarà nello studio per più di un anno. (ICTRP)
Registration date
20.06.2018 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Kinderheilkunde und Jugendmedizin, dieter.koerholz@paediat.med.uni-giessen.de, 004964198543420, Universit?tsklinik Gie?en und Marburg GmbH - Standort Gie?en (ICTRP)
Secondary trial IDs
EuroNet-PHL-C2, final, 2012-004053-88-DE (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2012-004053-88 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available