CLL 13 Eine prospektive, randomisierte, unverblindete, multizentrische Phase-III-Studie zum Vergleich von Standard-Chemoimmuntherapie (FCR/BR) gegen Rituximab plus Ventoclax (RVe) gegen Obinutuzumab plus Venetoclax (GVe) gegen Obinutuzumab plus Ibrutinib plus Venetoclax bei körperlich fitten Patienten mit bislang unbehandelter chronisch lymphatischer Leukämie (CLL) ohne del(17p) oder TP53 Mutation

ICTRP Trial ID
NCT02950051 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
CLL13 (the GA101 ibrutinib ABT101 (GAIA) TRIAL) A phase 3 multicenter, randomized, prospective, open-label trial of standard chemoimmunotherapy (FCR/BR) versus rituximab plus venetoclax (RVe) versus obinutuzumab (GA101) plus venetoclax (GVe) versus obinutuzumab plus ibrutinib plus venetoclax (GIVe) in fit patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) without Del(17p) or TP53 mutation (BASEC)

Academic title
Eine Phase-3-Studie, multizentrisch, randomisiert, prospektiv, offen, zur Standard-Chemoimmuntherapie (FCR/BR) versus Rituximab plus Venetoclax (RVe) versus Obinutuzumab (GA101) plus Venetoclax (GVe) versus Obinutuzumab plus Ibrutinib plus Venetoclax (GIVe) bei fitten Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) ohne Del(17p) oder TP53-Mutation (ICTRP)

Public title
Standard-Chemoimmuntherapie (FCR/BR) versus Rituximab + Venetoclax (RVe) versus Obinutuzumab (GA101) + Venetoclax (GVe) versus Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe) bei fitten Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) ohne Del(17p) oder TP53-Mutation (ICTRP)

Disease under investigation
Chronische lymphatische Leukämie (ICTRP)

Intervention under investigation
Medikament: Fludarabin; Medikament: Cyclophosphamid; Biologikum: Rituximab; Medikament: Bendamustin; Medikament: Venetoclax; Biologikum: Obinutuzumab; Medikament: Ibrutinib (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: N/A
Minimales Alter: 18 Jahre
Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte CLL, die eine Behandlung gemäß iwCLL-Kriterien erfordert

2. Alter mindestens 18 Jahre

3. Lebenserwartung = 6 Monate

4. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche informierte Zustimmung zu geben und den
Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten

5. Ausreichende Knochenmarkfunktion, angezeigt durch eine Thrombozytenzahl >30 x10^9/l (es sei denn,
direkt zurückzuführen auf CLL-Infiltration des Knochenmarks, nachgewiesen durch eine Knochenmarkbiopsie)

6. Kreatinin-Clearance =70ml/min, direkt gemessen mit 24-Stunden-Urinsammlung oder
berechnet gemäß der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault (für Männer: GFR ?
((140 - Alter) x Körpergewicht) / (72 x Kreatinin), für Frauen x 0, 85). Bei Patienten
mit Kreatininwerten im normalen Bereich ist die Berechnung der Clearance
nicht erforderlich. Dehydrierte Patienten mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance von weniger als
70 ml/min können in Betracht gezogen werden, wenn eine Wiederholungsschätzung nach
ausreichender Hydratation > 70 ml/min beträgt

7. Ausreichende Leberfunktion, angezeigt durch ein Gesamtbilirubin = 2 x, AST/ALT = 2,5 x der
institutionellen ULN-Werte, es sei denn, direkt zurückzuführen auf die CLL des Patienten oder
das Gilbert-Syndrom

8. Negative serologische Tests auf Hepatitis B (HBsAg negativ und anti-HBc negativ;
Patienten, die positiv auf anti-HBc getestet wurden, können einbezogen werden, wenn PCR für HBV-DNA negativ ist und
HBV-DNA-PCR monatlich bis 12 Monate nach dem letzten Behandlungszyklus durchgeführt wird),
negative Tests auf Hepatitis C RNA innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung

9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) Leistungsstatus 0-2

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche vorherige CLL-spezifische Therapien (außer Kortikosteroidbehandlungen, die aufgrund von
notwendigen sofortigen Interventionen innerhalb der letzten 10 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
verabreicht wurden, nur Dosisäquivalente von 20 mg Prednisolon sind erlaubt).

2. Transformation der CLL (Richter-Transformation)

3. Dekompensierte Hämolyse, definiert als anhaltender Hämoglobinabfall trotz dreier weiterer
gleichzeitiger Behandlungen gegen Hämolyse

4. Nachgewiesene del(17p) oder TP53-Mutation

5. Patienten mit einer Vorgeschichte von PML

6. Jegliche Komorbidität oder Organfunktionsstörung, die mit einem einzelnen CIRS (Cumulative
Illness Rating Scale)-Score von 4 (außer den Augen/Ohren/Nase/Rachen/Kehlkopf-Organ
System) bewertet wird, ein Gesamt-CIRS-Score von mehr als 6 oder jede andere lebensbedrohliche Erkrankung,
medizinische Bedingung oder Organfunktionsstörung, die nach Meinung des Prüfers
die Sicherheit der Patienten gefährden oder die Absorption oder den Metabolismus der
Studienmedikamente beeinträchtigen könnte (z.B. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder beeinträchtigte Resorption im
Magen-Darm-Trakt)

7. Harnabflussobstruktion

8. Malignome außerhalb der CLL, die derzeit systemische Therapien erfordern, die nicht
mit kurativer Absicht behandelt werden, es sei denn, die maligne Erkrankung ist in einer stabilen
Remission aufgrund des Ermessens des behandelnden Arztes oder zeigt Anzeichen einer
Progression nach kurativer Behandlung

9. Unkontrollierte oder aktive Infektion

10. Patienten mit bekanntem Infektionsrisiko mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)

11. Therapiebedarf mit starken CYP3A4- und CYP3A5-Hemmern/Induktoren

12. Antikoagulationstherapie mit Warfarin oder Phenprocoumon (Wechsel zu alternativer
Antikoagulation ist erlaubt, aber beachten Sie, dass Patienten, die mit NOAKs behandelt werden, einbezogen werden können,
jedoch ordnungsgemäß über das potenzielle Risiko von Blutungen unter der Behandlung mit Ibrutinib informiert werden müssen)

13. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung

14. Verwendung von Prüfpräparaten, die die Studienmedikation innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
beeinträchtigen könnten

15. Impfung mit Lebendimpfstoffen 28 Tage vor der Registrierung

16. Größere Operation weniger als 30 Tage vor Beginn der Behandlung

17. Vorgeschichte von schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen auf humanisierte oder murine
monoklonale Antikörper, bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte

18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen aktiven Bestandteil oder gegen einen der Hilfsstoffe eines der
im Versuch verwendeten Medikamente

19. Schwangere Frauen und stillende Mütter (ein negativer Schwangerschaftstest ist für alle
Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung erforderlich; weitere
Schwangerschaftstests werden regelmäßig durchgeführt)

20. Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn:

1. chirurgisch steril oder = 2 Jahre nach Beginn der Menopause

2. bereit, zwei Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung zu verwenden, einschließlich einer hochwirksamen
Verhütungsmethode (Pearl-Index <1) und einer zusätzlichen effektiven
(Barrieremethode) während der Studienbehandlung und für 18 Monate nach dem Ende der
Studienbehandlung

21. Rechtliche Unfähigkeit

22. Gefangene oder Probanden, die durch behördliche oder gerichtliche Anordnung institutionalisiert sind

23. Personen, die von dem Sponsor oder einem Prüfer abhängig sind (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Miminimaler Residualkrankheits (MRD) Negativitätsrate im peripheren Blut (PB); Progressionsfreies Überleben (PFS) (ICTRP)

MRD-Negativitätsrate im PB; MRD-Spiegel im PB; MRD-Spiegel im Knochenmark (BM); PFS; Gesamtansprechrate (ORR); Rate der vollständigen Antworten (CR) / vollständige Antworten mit unvollständiger Knochenmarkregeneration (CRi) (ICTRP)

Registration date
27.10.2016 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Janssen-Cilag Ltd.;Hoffmann-La Roche;AbbVie;Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland;Nordic CLL Study Group (NCLLSG);Swiss Group for Clinical Cancer Research;Cancer Trials Ireland;Israeli CLL Study Group (ICTRP)

Additional contacts
Barbara Eichhorst, MD, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne (ICTRP)

Secondary trial IDs
2015-004936-36, CLL13 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02950051 (ICTRP)