Eine Studie zur Prüfung der Sicherheit, der Verträglichkeit und der Pharmakokinetik sowie Pharmakodynamik der Studienmedikation RO7034067 bei erwachsenen und bei pädiatrischen Patienten (12-17 Jahre) mit spinaler Muskelatrophie (SMA).

ICTRP Trial ID
NCT03032172 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
AN OPEN-LABEL STUDY TO INVESTIGATE THE SAFETY, TOLERABILITY, AND PHARMACOKINETICS/PHARMACODYNAMICS OF RISDIPLAM (RO7034067) IN ADULT AND PEDIATRIC PATIENTS WITH SPINAL MUSCULAR ATROPHY (BASEC)

Academic title
Eine offene Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik/Pharmakodynamik von Risdiplam (RO7034067) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit spinaler Muskelatrophie (ICTRP)

Public title
Eine Studie zu Risdiplam (RO7034067) bei erwachsenen und pädiatrischen Teilnehmern mit spinaler Muskelatrophie (ICTRP)

Disease under investigation
Spinale Muskelatrophie (ICTRP)

Intervention under investigation
Arzneimittel: Risdiplam (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:

- Bestätigte Diagnose einer 5q-autosomal-rezessiven SMA

- Vorherige Teilnahme an der Studie BP29420 (Moonfish) mit dem Splicing-Modifikator RO6885247
oder vorherige Behandlung mit einer der folgenden: 1.) Nusinersen (definiert als
mindestens 4 Dosen Nusinersen erhalten, vorausgesetzt, dass die letzte Dosis mindestens 90
Tage vor dem Screening erhalten wurde) oder 2.) Olesoxim (vorausgesetzt, dass die letzte Dosis
<= 12 Monate und >= 90 Tage vor dem Screening erhalten wurde) oder 3.) AVXS-101 (vorausgesetzt, dass die
Behandlungszeit mindestens 12 Monate vor dem Screening war)

- Angemessen von einer akuten Erkrankung zum Zeitpunkt des Screenings erholt und als
ausreichend gesund angesehen, um an der Meinung des Prüfarztes teilzunehmen

- Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Blutschwangerschaftstest beim Screening,
Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Anwendung
von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung, für mindestens 28
Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden

- Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder
zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung, keine Spermien zu spenden

- Für Teilnehmer im Alter von 2 Jahren oder jünger beim Screening: 1.) Eltern oder Betreuer des
Teilnehmers sind bereit, die Platzierung einer nasogastralen, naso-jejunal oder gastrostomalen
Sonde in Betracht zu ziehen, wie vom Prüfarzt empfohlen, um während der Studie eine sichere
Hydration, Ernährung und Medikamentenverabreichung aufrechtzuerhalten 2.) Eltern oder Betreuer des Teilnehmers
sind bereit, die Anwendung von nicht-invasiver Beatmung in Betracht zu ziehen, wie vom
Prüfarzt während der Studie empfohlen

Ausschlusskriterien:

- Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen

- Gleichzeitige Teilnahme an einer Studie zu einem investigativen Arzneimittel oder Gerät

- Vorherige Teilnahme an einer Studie zu einem investigativen Arzneimittel oder Gerät innerhalb von 90 Tagen
vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was länger ist, mit der
Ausnahme von Studien zu Olesoxim, AVXS-101 oder Nusinersen

- Jegliche Vorgeschichte von Gen- oder Zelltherapie, mit Ausnahme von AVXS-101

- Instabile Erkrankungen des gastrointestinalen, renalen, hepatobiliären, endokrinen oder kardiovaskulären Systems,
die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden

- Unzureichender venöser oder kapillärer Blutzugang für die Studienverfahren, nach Meinung
des Prüfarztes

- Für Patienten unter 2 Jahren, Krankenhausaufenthalt wegen eines pulmonalen Ereignisses innerhalb von 2 Monaten
vor dem Screening und pulmonale Funktion nicht vollständig erholt zum Zeitpunkt des
Screenings

- Stillende Frauen

- Verdacht auf regelmäßigen Konsum von Drogenmissbrauch

- Nur für Erwachsene und Jugendliche, positiver Urintest auf Drogenmissbrauch oder Alkohol
beim Screening oder Besuch am Tag -1

- Vorhandensein von klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Abnormalitäten vor
der Verabreichung des Studienmedikaments aus dem Durchschnitt von dreifachen Messungen oder
kardiovaskulären Erkrankungen

- Vorgeschichte von Malignität, wenn nicht als geheilt angesehen

- Für Teilnehmer über 6 Jahre, signifikantes Risiko für suizidales Verhalten, nach
Meinung des Prüfarztes, bewertet mit der Columbia-Suicide Severity Rating
Scale (C-SSRS)

- Jede schwere Erkrankung innerhalb eines Monats vor der Screening-Untersuchung oder jede febrile
Erkrankung innerhalb einer Woche vor dem Screening und bis zur ersten Dosisverabreichung

- Kürzlich begonnene Behandlung von spinaler Muskelatrophie (innerhalb von <6 Wochen vor
der Einschreibung) mit oralem Salbutamol oder einem anderen beta-2-adrenergen Agonisten, der oral eingenommen wird

- Jegliche vorherige Anwendung von Chloroquin, Hydroxychloroquin, Retigabin, Vigabatrin oder
Thioridazin ist nicht erlaubt

- Festgestellte oder vermutete Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktion) gegenüber
Risdiplam oder den Bestandteilen seiner Formulierung

- Begleiterkrankung oder Zustand, der die Durchführung der Studie stören könnte oder deren Behandlung
die Durchführung der Studie stören könnte oder die, nach Meinung des Prüfarztes, ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer in dieser Studie darstellen würde

- Kürzliche Vorgeschichte (weniger als ein Jahr) von ophthalmologischen Erkrankungen

- Jegliche vorherige Anwendung eines Inhibitors oder Induktors von FMO1 oder FMO3, die innerhalb von 2 Wochen (oder
innerhalb von 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung eingenommen wurde (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) und schweren AE (SAE) mit Schweregrad, der gemäß den Kriterien für unerwünschte Ereignisse des National Cancer Institute Common Terminology, V 4.0, bestimmt wurde; Prozentsatz der Teilnehmer mit Auftreten oder Verschlechterung von Symptomen, bewertet mit der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Erwachsenen-Version für Erwachsene und Jugendliche, pädiatrische Version für Patienten im Alter von 6-11 Jahren); Prozentsatz der Teilnehmer mit protokolldefinierten klinisch signifikanten Veränderungen in ophthalmologischen Bewertungen; Prozentsatz der Teilnehmer mit protokolldefinierten klinisch signifikanten Veränderungen in neurologischen Bewertungen; Tanner-Staging unter allen Teilnehmern im Alter von 9 bis 17 Jahren; mittlere Plasmakonzentration von Risdiplam; maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Risdiplam; Fläche unter der Plasma-Konzentration-gegenüber-Kurve (AUC) von Risdiplam; Konzentration von Risdiplam am Ende des Dosierungsintervalls (Ctrough); mittlere Plasmakonzentration des Risdiplam-Metaboliten; Cmax des Risdiplam-Metaboliten; AUC des Risdiplam-Metaboliten; Ctrough des Risdiplam-Metaboliten (ICTRP)

SMN-messenger-Ribonukleinsäure (mRNA)-Spiegel im Blut; SMN-Proteinspiegel im Blut (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Clinical Trials, Hoffmann-La Roche (ICTRP)

Secondary trial IDs
2016-004184-39, 2023-506739-14-00, BP39054 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03032172 (ICTRP)