HumRes38470
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SNCTP000002979
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BASEC2018-01159
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NCT02637687
Uno studio sull'inibitore TRK Larotrectinib nei bambini con tumori solidi avanzati o tumori primari del sistema nervoso centrale
Summary description of the study
Questo è uno studio internazionale condotto in diversi paesi del Nord America, Europa e altre parti del mondo. Lo studio viene condotto per scoprire se il Larotrectinib è sicuro per i bambini e per determinare quanto bene la loro malattia cancerosa risponde al trattamento con Larotrectinib. Lo studio ha due fasi: 1. Nella fase 1 dello studio, chiamata escalation della dose, sono stati arruolati un totale di 24 pazienti. Sulla base dei dati dei pazienti arruolati nella parte di escalation della dose dello studio, è stato deciso che l'arruolamento nell'escalation della dose dovesse essere interrotto e che tutti i pazienti nello studio dovessero ricevere Larotrectinib a una dose di 100 mg/m2 due volte al giorno, senza superare in alcun modo la dose di 100 mg due volte al giorno. Nella fase 1 dello studio c'è anche una cosiddetta coorte di espansione. Nella coorte di espansione possono essere arruolati fino a 18 bambini. 2. Nella fase 2 dello studio possono essere arruolati fino a 50 pazienti. In questa fase ci saranno tre coorti (gruppi di pazienti), a seconda del tipo di cancro: fibrosarcoma infantile (10-20 pazienti), tumori solidi (10-20 pazienti) e tumori del sistema nervoso centrale (10 pazienti). Lo studio dovrebbe durare circa 24 mesi.
(BASEC)
Intervention under investigation
Il trattamento con il farmaco dello studio Larotrectinib avviene in cicli di 28 giorni. Durante ciascun ciclo, il paziente assume Larotrectinib due volte al giorno in forma di capsula o soluzione. In ogni ciclo, il paziente viene esaminato per valutare come si sviluppa la malattia cancerosa e come si sente il paziente. Tra l'altro, vengono effettuate immagini della tumore (tramite tomografia computerizzata o risonanza magnetica), vengono raccolti e analizzati sangue e urine e vengono compilati questionari.
(BASEC)
Disease under investigation
Lo studio esamina alcuni tipi di cancro nei bambini e nei giovani adulti fino a 21 anni. Tre coorti di pazienti (gruppi di pazienti) con fusioni NTRK parteciperanno allo studio. Pazienti con fibrosarcoma infantile (IFS), pazienti con tumori solidi e pazienti con tumori del sistema nervoso centrale (cervello). Una fusione NTRK è una alterazione in un gene specifico (NTRK1, NTRK2 o NTRK3) nella tumore di un paziente. Il Larotrectinib è un farmaco in fase di sperimentazione (o sperimentale) che inibisce gli effetti dei geni di fusione NTRK nelle cellule tumorali e potrebbe essere utile nel trattamento del cancro.
(BASEC)
Criteria for participation in trial
Fase 1: Dalla nascita fino a 21 anni al Z1T1 (ciclo 1, giorno 1) con tumore solido localmente avanzato o metastatico o tumore primario del SNC che non ha risposto ai trattamenti disponibili o che è recidivato o progredito e per cui non esiste un trattamento sistemico curativo standard o disponibile o: Bambini dalla nascita con diagnosi di malattia maligna e fusione NTRK documentata, che non ha risposto ai trattamenti disponibili o che è progredita e per cui non esiste un trattamento sistemico curativo standard o disponibile o: Pazienti con fibrosarcoma infantile localmente avanzato, per i quali il medico sperimentatore ritiene che sarebbe necessaria un'operazione deformante o un'amputazione degli arti per ottenere una resezione chirurgica completa. L'arruolamento dei pazienti nella fase 1 di escalation della dose è terminato. Fase 1 di espansione della dose: Oltre ai criteri di inclusione sopra menzionati, i pazienti che sono idonei per l'arruolamento in questa coorte devono avere una malattia maligna con una fusione genica NTRK documentata, ad eccezione dei pazienti con IFS (fibrosarcoma infantile), CMN (nefroma mesoblastico congenito) o SBC (cancro segreto di Burkitt). I pazienti con IFS, CMN o SBC possono essere inclusi in questa coorte in caso di riarrangiamento documentato del gene ETV6 o di fusione genica NTRK documentata. Fase 2: Bambini dalla nascita al Z1T1 con fibrosarcoma infantile localmente avanzato o metastatico, pazienti con fibrosarcoma infantile localmente avanzato, per i quali il medico sperimentatore ritiene che sarebbe necessaria un'operazione deformante o un'amputazione degli arti per ottenere una resezione chirurgica completa, o: Dalla nascita fino a 21 anni al Z1T1 con tumore solido localmente avanzato o metastatico o tumore primario del SNC che non ha risposto ai trattamenti disponibili o che è recidivato o progredito e per cui non esiste un trattamento sistemico curativo standard o disponibile. La tumore deve avere una fusione NTRK documentata o, nel caso di IFS, CMN o SBC, i pazienti devono avere un riarrangiamento documentato del gene ETV6 o una fusione genica NTRK documentata. I pazienti con tumori benigni con fusione genica NTRK sono anch'essi idonei. o: (inclusa la fase di espansione) Pazienti potenziali di età superiore ai 21 anni con diagnosi di tumore che presenta un'istologia tipica dei pazienti pediatrici e una fusione NTRK possono essere considerati per l'arruolamento dopo accordo tra il medico sperimentatore presso il centro di sperimentazione locale e il monitor medico dello sponsor. (BASEC)
Exclusion criteria
I pazienti che soddisfano i seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio: 1. Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 14 giorni (2 settimane) prima del Z1T1. 2. Malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa o storia di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi prima del Z1T1, cardiomiopatia esistente o durata di contrazione prolungata del cuore (intervallo QT corretto (QTc) > 480 millisecondi) 3. Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva non controllata. (BASEC)
Fase 1: Dalla nascita fino a 21 anni al Z1T1 (ciclo 1, giorno 1) con tumore solido localmente avanzato o metastatico o tumore primario del SNC che non ha risposto ai trattamenti disponibili o che è recidivato o progredito e per cui non esiste un trattamento sistemico curativo standard o disponibile o: Bambini dalla nascita con diagnosi di malattia maligna e fusione NTRK documentata, che non ha risposto ai trattamenti disponibili o che è progredita e per cui non esiste un trattamento sistemico curativo standard o disponibile o: Pazienti con fibrosarcoma infantile localmente avanzato, per i quali il medico sperimentatore ritiene che sarebbe necessaria un'operazione deformante o un'amputazione degli arti per ottenere una resezione chirurgica completa. L'arruolamento dei pazienti nella fase 1 di escalation della dose è terminato. Fase 1 di espansione della dose: Oltre ai criteri di inclusione sopra menzionati, i pazienti che sono idonei per l'arruolamento in questa coorte devono avere una malattia maligna con una fusione genica NTRK documentata, ad eccezione dei pazienti con IFS (fibrosarcoma infantile), CMN (nefroma mesoblastico congenito) o SBC (cancro segreto di Burkitt). I pazienti con IFS, CMN o SBC possono essere inclusi in questa coorte in caso di riarrangiamento documentato del gene ETV6 o di fusione genica NTRK documentata. Fase 2: Bambini dalla nascita al Z1T1 con fibrosarcoma infantile localmente avanzato o metastatico, pazienti con fibrosarcoma infantile localmente avanzato, per i quali il medico sperimentatore ritiene che sarebbe necessaria un'operazione deformante o un'amputazione degli arti per ottenere una resezione chirurgica completa, o: Dalla nascita fino a 21 anni al Z1T1 con tumore solido localmente avanzato o metastatico o tumore primario del SNC che non ha risposto ai trattamenti disponibili o che è recidivato o progredito e per cui non esiste un trattamento sistemico curativo standard o disponibile. La tumore deve avere una fusione NTRK documentata o, nel caso di IFS, CMN o SBC, i pazienti devono avere un riarrangiamento documentato del gene ETV6 o una fusione genica NTRK documentata. I pazienti con tumori benigni con fusione genica NTRK sono anch'essi idonei. o: (inclusa la fase di espansione) Pazienti potenziali di età superiore ai 21 anni con diagnosi di tumore che presenta un'istologia tipica dei pazienti pediatrici e una fusione NTRK possono essere considerati per l'arruolamento dopo accordo tra il medico sperimentatore presso il centro di sperimentazione locale e il monitor medico dello sponsor. (BASEC)
Exclusion criteria
I pazienti che soddisfano i seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio: 1. Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 14 giorni (2 settimane) prima del Z1T1. 2. Malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa o storia di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi prima del Z1T1, cardiomiopatia esistente o durata di contrazione prolungata del cuore (intervallo QT corretto (QTc) > 480 millisecondi) 3. Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva non controllata. (BASEC)
Trial sites
Zurich
(BASEC)
Australia, Canada, China, Czechia, Denmark, France, Germany, Ireland, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Netherlands, Poland, Russian Federation, Spain, Sweden, Switzerland, Turkey, Ukraine, United Kingdom, United States (ICTRP)
Sponsor
Sophia Birnbaum
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Sophia Birnbaum
+41 44 266 74 55
nicolas.gerber@clutterkispi.uzh.chUniversitätsspital Zürich
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
28.10.2021
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT02637687 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
SCOUT - A Phase 1/2 Study of the Oral TRK Inhibitor LOXO-101 in Pediatric Patients with Advanced Solid or Primary Central Nervous System Tumors (BASEC)
Academic title
Uno studio di fase 1/2 dell'inibitore orale TRK Larotrectinib in pazienti pediatrici con tumori solidi avanzati o tumori primari del sistema nervoso centrale (ICTRP)
Public title
Uno studio per testare la sicurezza e l'efficacia del farmaco Larotrectinib per il trattamento dei tumori con fusione NTRK nei bambini (ICTRP)
Disease under investigation
Tumori solidi con fusione NTRK (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: Larotrectinib (Vitrakvi, BAY2757556) (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Open Label). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:
- Fase 1 (Chiuso):
- Escalation della dose: Nascita fino a 21 anni di età al C1D1 con un tumore solido localmente avanzato
o metastatico o un tumore primario del SNC che è recidivato, progredito o
non ha risposto alle terapie disponibili e per il quale non esiste una terapia
sistemica curativa standard o disponibile OR Neonati dalla nascita e oltre con una
diagnosi di malignità e con una fusione NTRK documentata che è progredita
o non ha risposto alle terapie disponibili, e per il quale non esiste una terapia
curativa standard o disponibile OR Pazienti con fibrosarcoma infantile localmente
avanzato che richiederebbero, a parere dell'investigatore, un intervento
chirurgico deturpante o amputazione dell'arto per ottenere una resezione
chirurgica completa. I gruppi di escalation della dose di fase I sono chiusi
all'arruolamento.
- Espansione della dose: In aggiunta ai criteri di inclusione sopra indicati, i pazienti
devono avere una malignità con una fusione genica NTRK documentata con l'eccezione di
pazienti con fibrosarcoma infantile, nefroma mesoblastico congenito o
carcinoma mammario secreto. I pazienti con fibrosarcoma infantile, nefroma
mesoblastico congenito o carcinoma mammario secreto possono arruolarsi in questo
gruppo con documentazione di un riarrangiamento ETV6 tramite FISH o RT-PCR o
una fusione NTRK documentata tramite sequenziamento di nuova generazione.
- Fase 2:
-- Neonati dalla nascita e oltre al C1D1 con un fibrosarcoma infantile localmente
avanzato o metastatico, pazienti con fibrosarcoma infantile localmente avanzato che
richiederebbero, a parere dell'investigatore, un intervento chirurgico deturpante o
amputazione dell'arto per ottenere una resezione chirurgica completa OR Nascita fino a 21 anni di
età al C1D1 con un tumore solido localmente avanzato o metastatico o un tumore primario del SNC
che è recidivato, progredito o non ha risposto alle terapie disponibili e per
il quale non esiste una terapia curativa sistemica standard o disponibile con una fusione
genica NTRK documentata (o nel caso di fibrosarcoma infantile, nefroma mesoblastico
congenito o carcinoma mammario secreto con riarrangiamento ETV6 documentato (o riarrangiamento
NTRK3 dopo discussione con lo sponsor) tramite FISH o RT-PCR. I pazienti con
tumori benigni positivi per fusione NTRK sono anche idonei OR Pazienti potenziali di età superiore
ai 21 anni con una diagnosi di tumore con istologia tipica di un paziente pediatrico e una fusione
NTRK possono essere considerati per l'arruolamento dopo discussione tra l'investigatore del
sito locale e lo sponsor.
- Pazienti con tumori primari del SNC o metastasi cerebrali
- Punizione di Karnofsky (per quelli di 16 anni e oltre) o Lansky (per quelli sotto i 16 anni)
punteggio di performance di almeno 50.
- Funzione ematologica adeguata
- Funzione epatica e renale adeguata
Criteri di esclusione:
- Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni (2 settimane) prima del C1D1
- Malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa o storia di infarto miocardico
entro 6 mesi prima del C1D1, cardiomiopatia in corso, attuale intervallo QTc prolungato > 480 millisecondi
- Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva non controllata
- Trattamento attuale con un forte inibitore o induttore del CYP3A4. Farmaci anti-epilettici
induttori di enzimi (EIAED) e desametasone per tumori o metastasi del SNC, a
dose stabile, sono consentiti.
- Solo fase 2:
- Progressione precedente durante il trattamento con inibitori della tirosina chinasi approvati o in fase di studio
che mirano a TRK, inclusi entrectinib, crizotinib e lestaurtinib.
I pazienti che hanno ricevuto un inibitore TRK per meno di 28 giorni di trattamento e
hanno interrotto a causa di intolleranza rimangono idonei. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Fase 1: Numero di partecipanti in un gruppo di dose assegnato con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) per grado valutati da NCI-CTCAE v 4.03 che sperimentano un DLT; Fase 1: Numero di partecipanti con TEAE; Fase 1: Gravità di TEAE; Fase 2: Tasso di risposta globale (ORR) da IRRC (ICTRP)
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS); Fase 2: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE); Fase 2: Gravità degli eventi avversi valutati secondo la classificazione NCI-CTCAE V 4.03; Fase 2: Tasso di beneficio clinico (CBR); Fase 2: Coefficiente di concordanza; Fase 2: Staging post-operatorio del tumore; Fase 2: Valutazione del margine chirurgico post-operatorio; Fase 2: Piano chirurgico pre-trattamento per preservare la funzione e il risultato cosmetico; Fase 2: Piani post-trattamento per conservare la funzione e il risultato cosmetico; Fase 1: Massima concentrazione di larotrectinib nel plasma (Cmax); Fase 1: Area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo da tempo 0 a t (AUC0-t) di larotrectinib nel plasma; Fase 1: Clearance orale (CL/F); Fase 1: Rapporto liquido cerebrospinale/plasma di larotrectinib; Fase 1: Dose massima tollerata (MTD); Fase 1: Dose raccomandata per la fase 2; Fase 1: Tasso di risposta globale (ORR); Fase 1: Cambiamento medio rispetto al basale nei punteggi di dolore valutati dalla scala Wong-Baker Faces; Fase 1: Cambiamento medio nei punteggi di qualità della vita correlata alla salute secondo PedsQL-Core; Fase 2: Migliore risposta complessiva (BOR); Fase 2: Durata della risposta (DOR); Fase 2: Proporzione di pazienti con regressione tumorale (cioè, qualsiasi diminuzione rispetto al basale dei diametri massimi delle lesioni target) come migliore risposta; Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (ICTRP)
Registration date
10.12.2015 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Bayer Clinical Trials Contact, clinical-trials-contact@bayer.com, (+)1-888-84 22937 (ICTRP)
Secondary trial IDs
LOXO-TRK-15003, 2022-502668-20-00, 2016-003498-16, 20290 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02637687 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available