SAKK 16/08 - Präoperative Radio- und Chemotherapie in Kombination mit Cetuximab (Erbitux®) bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC). Multizentrische Phase-II-Studie.
Summary description of the study
Mit der vorliegenden Studie soll ermittelt werden, worin die beste Induktionstherapie für Patienten mit als operabel beurteilten Tumoren im Stadium IIIB besteht. Die Kombination aus Cisplatin und Docetaxel ist ein bisher sehr gängiges Induktionsregime in den Studien der Schweizerischen Arbeitsgemeinschaft für Klinische Krebsforschung (SAKK) und hat sich als sehr wirksam erwiesen. Die SAKK hat bisher bei Patienten im Stadium IIIB durch diese Chemotherapie und anschliessende Radiotherapie in der präoperativen Phase mit die günstigsten Ergebnisse der Literatur erzielt. In der vorliegenden Studie wird dieses präoperative Regime durch Cetuximab erweitert, um auf diesem Weg die Modalitäten dieser Induktionstherapie hoffentlich noch weiter zu verbessern. Bei Cetuximab handelt es sich um einen monoklonalen Antikörper, der sich in der Therapie verschiedener Formen fester Tumoren bewährt hat. Seine Wirksamkeit bei der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom ist ebenfalls bereits nachgewiesen. Zudem scheint seine Kombination mit Chemo- oder Radiotherapie nur wenige zusätzliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Zusätzlich zur Untersuchung der Wirksamkeit dieser Therapie erfolgt eine Analyse der Verwendung der PET als prognostisches Hilfsmittel sowie eine grosse translationale Untersuchung zur Ermittlung der Korrelation zwischen den Molekularprofilen bestimmter Patienten und ihrem Ansprechen auf die Therapie.
(BASEC)
Intervention under investigation
Es sind 3 Zyklen Chemotherapie vorgesehen. Jeder Behandlungszyklus dauert 21 Tage. Am ersten Tag erhalten Sie die Krebsmedikamente Cisplatin (Platinol®) und Docetaxel (Taxotere®) intravenös injiziert. Ausserdem erhalten Sie weitere Arzneimittel, die die Therapie verträglicher machen, sowie grosse Mengen Flüssigkeit. Am zweiten Tag wird die Schlussdosis Cisplatin verabreicht. Aus praktischen Gründen legen Ihnen manche Spitäler einen kurzen stationären Aufenthalt für die erste Nacht jedes Behandlungszyklus nahe. Weiterhin wird Ihnen am ersten Tag und später einmal wöchentlich der Antikörper Cetuximab verabreicht; dies erfolgt ambulant durch eine kurze (1- bis 2-stündige) intravenöse Infusion. Während der Chemotherapie werden wöchentlich Ihre Blutwerte kontrolliert. Am Ende der Chemotherapie erfolgt eine eingehende radiologische Untersuchung (PET und CT-Scan) zur erneuten Beurteilung der Tumorgrösse. Ausserdem findet ein Lungenfunktionstest statt.
Die Radiotherapie beginnt 3 Wochen nach der letzten Chemotherapie (Cisplatin und Docetaxel) und dauert 3 Wochen. Sie umfasst eine Bestrahlung von einigen Minuten an allen Werktagen (Montag- bis Freitagvormittag) und zusätzlich zwei- oder dreimal wöchentlich eine weitere Bestrahlung am Nachmittag. Die einmal wöchentlich erfolgende Behandlung mit dem Antikörper Cetuximab wird bis zum Ende der Radiotherapie fortgesetzt.
Während der Radiotherapie erfolgt einmal wöchentlich ein Arztbesuch und eine Kontrolle Ihrer Blutwerte.
Am Ende der Radiotherapie werden wieder eine radiologische Untersuchung (CT-Scan), ein Lungenfunktionstest und ein Blutbild durchgeführt.
3-4 Wochen nach Beendigung der Radiotherapie ist ein operativer Eingriff zur vollständigen Resektion des Tumors vorgesehen, wenn Ihr Gesundheitszustand es erlaubt und der Tumor im Laufe der Vorbehandlungen nicht weiter gewachsen ist.
30 Tage nach dem chirurgischen Eingriff erfolgt eine erneute ärztliche Untersuchung sowie eine radiologische Untersuchung (CT-Scan) des Brustraums.
Nach dem Ende der Behandlung folgt eine 5-jährige Beobachtungsphase. In den ersten beiden Jahren werden vierteljährliche Kontrolluntersuchungen durchgeführt (ärztliche Untersuchung und CT-Scan des Brustraums). In den letzten drei Jahren der Beobachtungsphase erfolgen die gleichen Kontrollen in halbjährlichen Abständen.
(BASEC)
Disease under investigation
Patienten mit operablem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium IIIB.
(BASEC)
· Histologisch bestätigtes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom im Stadium IIIB: T4N0-3M0 oder T1- 4N3M0 (laut Anhang 2 des Protokolls). Ausgenommen sind Patienten im Stadium IIIB mit malignem Pleura- oder Perikarderguss, Beteiligung von Aorta, Ösophagus, Myokard bzw. supraklavikulären oder ungleichseitigen N3-Läsionen sowie Patienten im Stadium IIIB, deren Staging lediglich durch Satellitenläsionen im gleichen Lungenlappen definiert ist. · Performance-Index 0-1 · Der Patient muss medizinisch in der Lage sein, sich der im Protokoll vorgesehenen Behandlung zu unterziehen (einschliesslich Operation) · Alter zwischen 18 und 75 J. · Unterschriebene Patienteninformation · Keine Vorbehandlung mit Chemo- oder Radiotherapie (BASEC)
Exclusion criteria
- Keine Vorbehandlung mit Chemo- oder Radiotherapie (BASEC)
Trial sites
Basel, Bellinzona, Bern, Chur, Freiburg, Geneva, Lausanne, Sion, St. Gallen, Winterthur, Zurich, Other
(BASEC)
Biel,Liestal,Thun
(BASEC)
Sponsor
not available
Contact
General Information
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois,Kantonsspital Freiburg,Kantonsspital Winterthur KSW,Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
(ICTRP)
Scientific Information
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois,Kantonsspital Freiburg,Kantonsspital Winterthur KSW,Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Vaud
(BASEC)
Date of authorisation
05.04.2026
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT01059188 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
not available
Academic title
Präoperative Chemotherapie und Radiotherapie in Kombination mit Cetuximab bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und IIIB-Erkrankung - Eine multizentrische Phase-II-Studie (ICTRP)
Public title
Neo-adjuvante Behandlung bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) (ICTRP)
Disease under investigation
Lungenkrebs (ICTRP)
Intervention under investigation
Medikament: Cetuximab; Medikament: Cisplatin; Medikament: Docetaxel; Strahlung: Radiotherapie; Verfahren: Chirurgie (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
KRANKHEITSEIGENSCHAFTEN:
- Histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)
- Plattenepithel-, Adeno-, großzellig oder schlecht differenzierte Erkrankung
- Stadium IIIB (T4N0-3M0 oder T1-4N3M0) gemäß der 6. TNM-Klassifikation
- Bewertet durch Bronchoskopie und PET-CT-Scan innerhalb von 42 Tagen nach Registrierung
- Keine maligne Pleura- oder Perikarderguss, Invasion der Aorta,
Speiseröhre, Myokard oder supraklavikulär
- Keine Skalenuslymphknoten N3
- Keine Stadium-IIIB-Erkrankung, die nur durch Satellitenläsionen im selben Lappen definiert ist
- Lymphknotenstaging erfolgt durch Mediastinoskopie (oder EBUS) bei N+-Erkrankung im PET-CT-Scan (SUV
über dem Mediastinum-Hintergrund-SUV) oder CT (Größe > 10 mm im kleinsten Durchmesser) innerhalb
von 42 Tagen nach Registrierung
- Feinnadelaspirationsbiopsie muss durch EBUS, TBNA oder VATS erfolgen, wenn Lymphknoten
nicht durch Mediastinoskopie zugänglich sind (ATS-Knoten #5/6)
- Mediastinoskopie ist obligatorisch bei Verdacht auf T4-Tumor, der die Trachea auf
PET-CT und CT-Scan bei N-Erkrankung infiltriert
- Messbare Erkrankung, die durch kontrastverstärkten CT-Scan innerhalb von 28 Tagen nach
Registrierung bewertet wird
- Tumorgewebe verfügbar für translationale Forschung (keine Zytologie)
- Resektable Erkrankung basierend auf einer Entscheidung des multidisziplinären Tumorboards
- Keine Hirnmetastasen (bestätigt durch MRT innerhalb von 42 Tagen nach Registrierung)
PATIENTENEIGENSCHAFTEN:
- WHO-Leistungsstatus 0-1
- Thrombozytenzahl = 100 x 10^9/L
- Neutrophilenzahl = 1,5 x 10^9/L
- Bilirubin normal
- AST = 1,5-fache obere Grenze des Normalwerts (ULN)
- Alkalische Phosphatase = 2,5-fache ULN
- Kreatinin-Clearance = 60 mL/min
- FEV1 und DLCO = 80 % ODER Belastungstest-Spitzen-V02 > 75 % oder 20 mL kg^-1 min^-1 (für
Pneumonektomie)
- Belastungstest-Spitzen-V02 = 35 % und = 10 mL kg^-1 min^-1 mit vorhergesagtem postoperativem
FEV1 und DLCO = 30 % (für Resektion weniger als Pneumonektomie [Resektion bis zur berechneten
Ausdehnung gemäß ESTS/ACCP-Richtlinien])
- Ejektionsfraktion > 45 % bewertet durch Echokardiographie
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen während und für 12 Monate nach
Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütung anwenden
- Muss compliant und geografisch in der Nähe für ordnungsgemäße Staging und Nachsorge sein
- Keine vorherige Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer für adäquat behandeltes Karzinom
in situ des Gebärmutterhalses oder lokalisierten nicht-melanom Hautkrebs
- Keine psychiatrische Störung, die das Verständnis von Informationen zu studienbezogenen
Themen und das Einverständnis zur informierten Zustimmung ausschließt
- Keine bestehende periphere Neuropathie > Grad 1
- Keine Ischämie oder relevante Dysfunktion, die durch nicht-invasive Belastungstests (Stress
Radionuklid Myokardperfusionsbildgebung oder Dobutamin-Stress-Echokardiographie) bei
Patienten mit einer Vorgeschichte von ischämischer Herzkrankheit oder anderen relevanten
Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufgedeckt wird
- Keine instabile Herzerkrankung, die eine Behandlung erfordert, kongestive Herzinsuffizienz oder Angina
pectoris, selbst wenn medizinisch kontrolliert, signifikante Arrhythmien oder Myokardinfarkt
innerhalb der letzten 3 Monate
- Keine ernsthafte zugrunde liegende Erkrankung, die nach Ermessen des Prüfers
die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, an der Studie teilzunehmen (z. B. aktiv
Autoimmunerkrankung, unkontrollierter Diabetes oder unkontrollierte Infektion)
- Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Überempfindlichkeit gegen andere Komponenten der
Studienmedikamente
- Keine absoluten Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden als Premedikation
VORHERIGE KONTINUIERENDE THERAPIE:
- Keine vorherige Radiotherapie auf der Brust
- Keine Vorbehandlung mit einer zytostatischen Therapie
- Keine gleichzeitigen Kortikosteroide, außer für prophylaktische Medikation vor
der Behandlung oder Behandlung akuter Überempfindlichkeitsreaktionen oder chronische Behandlung
(eingeleitet > 6 Monate vor Studienbeginn) in niedriger Dosis (< 20 mg Methylprednisolon oder
Äquivalent)
- Keine gleichzeitigen Medikamente, die für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind
- Mindestens 30 Tage seit der vorherigen und keine anderen gleichzeitigen experimentellen Medikamente oder andere
Antikrebstherapien in einer anderen klinischen Studie
(ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Progressionsfreies Überleben (ICTRP)
Behandlungsbedingter Tod während der Chemoimmuntherapie, Radioimmuntherapie und perioperativ;Metabolische Reaktion bewertet durch PET;Reaktionsstatus nach Chemoimmuntherapie und Radioimmuntherapie;Vollständige pathologische Reaktion;Gesamtüberleben;Unerwünschte Ereignisse;Operabilität (ICTRP)
Registration date
28.01.2010 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
03.05.2010 (ICTRP)
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Solange Peters, MD;Daniel C. Betticher, MD;Miklos Pless, Prof;Roger Stupp, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois,Kantonsspital Freiburg,Kantonsspital Winterthur KSW,Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (ICTRP)
Secondary trial IDs
SWS-SAKK-16/08, EU-21002, CDR0000664070, SAKK 16/08 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/show/NCT01059188 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available