Étude internationale pour le traitement des enfants et des adolescents atteints de rechute d'une leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) à haut risque
Summary description of the study
La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) est le type de cancer du sang le plus courant chez les enfants et les adolescents. Grâce à la réalisation d'études internationales, le pronostic de la LLA a considérablement été amélioré. Cependant, le pronostic est plus faible en cas de rechute de la LLA, c'est-à-dire lorsque le patient est à nouveau atteint de LLA. L'objectif principal de cette étude est donc d'améliorer la survie et le taux de guérison des enfants et des adolescents ayant une rechute de LLA. L'étude examine l'efficacité du nouveau médicament Bortezomib. Le Bortezomib peut, en association avec d'autres médicaments, empêcher la multiplication des cellules cancéreuses et les détruire. Il doit maintenant être testé dans une grande étude pour déterminer si le Bortezomib, associé à la thérapie standard, est plus efficace que la thérapie standard seule, et ainsi améliorer les résultats de traitement chez les enfants et les adolescents.
(BASEC)
Intervention under investigation
Le concept de traitement de cette étude est destiné aux enfants et adolescents présentant un risque élevé de rechute de LLA. Les patients participants seront répartis aléatoirement en deux groupes. Les deux reçoivent la même chimiothérapie standard pendant une période d'environ quatre mois. Un groupe de patients reçoit en plus le nouveau médicament Bortezomib. Au début de la période d'étude, les patients sont répartis dans un rapport de 2:1 entre les deux bras, avec le double de patients dans le bras Bortezomib. Étant donné que de nombreux patients ont déjà été traités dans le bras d'induction standard sans Bortezomib dans le passé, cette étude peut accorder plus de poids au bras expérimental. Si, au cours de l'étude, des évaluations intermédiaires prévues révèlent un avantage potentiel de l'un des deux bras (thérapie standard avec ou sans Bortezomib), davantage de patients seront assignés à la randomisation du bras d'étude potentiellement plus avantageux. Si un bras s'avère clairement supérieur ou inférieur, la randomisation sera arrêtée et tous les patients recevront le traitement prouvé supérieur. Ce processus est supervisé par un groupe d'experts indépendant. Avec cette approche, il est possible de déterminer de manière fiable si l'ajout de Bortezomib à la thérapie d'induction améliore les taux de guérison ou s'il n'ajoute que des effets secondaires sans apporter d'avantage pour les patients.
En cas de rechute, l'étendue de la maladie doit être déterminée. Par conséquent, une ponction de moelle osseuse (jusqu'à 5 ml de sang de moelle osseuse de chaque côté - au total jusqu'à 10 ml) et une ponction lombaire sont nécessaires. Si une atteinte d'autres organes est suspectée, des mesures diagnostiques supplémentaires peuvent être nécessaires. Le matériel obtenu lors du diagnostic est examiné dans des laboratoires spécialisés (laboratoires de référence) afin de respecter les normes et l'assurance qualité internationales. Tous les prélèvements de moelle osseuse et de liquide céphalorachidien sont conformes en nature et en étendue aux mesures de routine qui seraient également effectuées en dehors de l'étude de la même manière. Dans le cadre de cette étude, pour déterminer les niveaux sanguins d'Asparaginase, environ 4 ml de sang sont prélevés, avant chaque administration de PEG-Asparaginase ainsi que 7 et 14 jours après l'administration. Pour les patients recevant du Bortezomib, après consultation et consentement, 5 ml de sang seront prélevés 12 et 48 heures après pour mesurer le niveau du médicament. Ils doivent confirmer la dégradation du médicament déjà bien étudiée chez les adultes chez les enfants dans la combinaison prévue pour ce traitement.
La réalisation d'un test de grossesse (mesure supplémentaire dans le cadre du prélèvement sanguin de routine) chez les femmes adolescentes en âge de procréer et l'évaluation neurologique hebdomadaire initiale (dans le cadre de l'examen physique de routine) sont des mesures spécifiques à l'étude. Toutes les autres mesures seront effectuées dans le cadre de la routine clinique indépendamment de l'étude.
(BASEC)
Disease under investigation
Rechute d'une leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)
(BASEC)
Diagnostic confirmé de rechute d'une leucémie lymphoblastique aiguë Patient de moins de 18 ans Classification dans le groupe à haut risque (BASEC)
Exclusion criteria
ALL positive BCR-ABL/ t(9;22) Grossesse ou test de grossesse positif Maladies concomitantes graves qui, à l'appréciation du médecin investigateur, ne permettent pas un traitement selon le protocole (BASEC)
Trial sites
Aarau, Basel, Bellinzona, Bern, Geneva, Lausanne, Luzern, St. Gallen, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Charité - Universitätsmedizin Berlin Swiss Paediatric Oncology Group SPOG
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Prof. Dr. med. Jean-Pierre Bourquin
+41 44 249 57 16
jean-pierre.bourquin@clutterkispi.uzh.chUniversitäts-Kinderspital Zürich
(BASEC)
General Information
Charit? - Universit?tsmedizin Berlin
+4930450 666 833
jean-pierre.bourquin@clutterkispi.uzh.ch(ICTRP)
Scientific Information
Charit? - Universit?tsmedizin Berlin
+4930450 666 833
jean-pierre.bourquin@clutterkispi.uzh.ch(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
18.04.2019
(BASEC)
ICTRP Trial ID
EUCTR2012-000810-12 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL 2010 A randomized Phase II Study Conducted by the Resistant Disease Committee of the International BFM Study Group (BASEC)
Academic title
IntReALL HR 2010 Étude internationale sur le traitement du risque élevé de la leucémie aiguë lymphoblastique récurrente chez l'enfant 2010 - IntReALL-HR-2010 (ICTRP)
Public title
IntReALL HR 2010 Étude internationale sur le traitement du risque standard de la leucémie aiguë lymphoblastique récurrente chez l'enfant 2010 (ICTRP)
Disease under investigation
Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL); Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Cancer [C04] (ICTRP)
Intervention under investigation
Nom commercial : Velcade
Nom du produit : Velcade
Forme pharmaceutique : Poudre pour solution injectable
INN ou INN proposé : BORTEZOMIB
Numéro CAS : 179324-69-7
Autre nom descriptif : VELCADE
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : jusqu'à
Numéro de concentration : 3,5-
Nom du produit : Asparaginase
Forme pharmaceutique : Poudre pour solution injectable
INN ou INN proposé : Asparaginase
Numéro CAS : 9015-68-3
Autre nom descriptif : ASPARAGINASE
Unité de concentration : U unité(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 5000-
Nom du produit : Dexaméthasone
Forme pharmaceutique : Solution injectable
INN ou INN proposé : Dexaméthasone
Autre nom descriptif : BASE DE DEXAMÉTHASONE
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 3,3-
Nom du produit : Vincristine
Forme pharmaceutique : Solution injectable
INN ou INN proposé : VINCRISTINE SULFATE
Autre nom descriptif : VINCRISTINE SULFATE
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 1-
Nom du produit : Méthotrexate
Forme pharmaceutique : Concentré pour solution injectable/infusion
INN ou INN proposé : MÉTHOTREXATE
Numéro CAS : 59-05-2
Autre nom descriptif : MÉTHOTREXATE
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 1-
Nom du produit : Mitoxantrone
Forme pharmaceutique : Concentré et solvant pour solution injectable/infusion
INN ou INN proposé : MITOXANTRONE HYDROCHLORIDE
Numéro CAS : 70476-82-3
Autre nom descriptif : MITOXANTRONE HYDROCHLORIDE PH. EUR.
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 10-
(ICTRP)
Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Trial design
Contrôlé : oui Randomisé : oui Ouvert : oui Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : oui Croisement : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : oui Placebo : non Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 2 (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genre :
Femme : oui
Homme : oui
Critères d'inclusion :
- Diagnostic morphologiquement confirmé de 1er relaps de LAL précurseur B ou T
- Enfants de moins de 18 ans à la date d'inclusion dans l'étude
- Répondre aux critères HR
- Patient inscrit dans un centre participant
- Consentement éclairé écrit
- Début du traitement entrant dans la période d'étude
- Pas de participation à d'autres essais cliniques 30 jours avant l'inscription à l'étude qui interfèrent avec ce protocole, sauf les essais pour LAL primaire
Les sujets de l'essai ont-ils moins de 18 ans ? oui
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge : 250
F.1.2 Adultes (18-64 ans) non
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) non
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
(ICTRP)
Critères d'exclusion :
- LAL positive BCR-ABL/ t(9;22)
- Grossesse ou test de grossesse positif (échantillon d'urine positif pour ?-HCG > 10 U/l)
- Adolescents sexuellement actifs ne souhaitant pas utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (indice de Pearl <1) jusqu'à 2 ans après la fin du traitement anti-leucémique
- Allaitement
- Récidive après transplantation de cellules souches allogéniques
- Neuropathie > II
- L'ensemble du protocole ou des parties essentielles sont refusés soit par le patient lui-même, soit par le tuteur légal respectif
- Aucun consentement n'est donné pour la sauvegarde et la propagation des données médicales pseudonymisées à des fins d'étude
- Maladie concomitante sévère qui ne permet pas un traitement selon le protocole à la discrétion de l'investigateur (par exemple, syndromes de malformation, malformations cardiaques, troubles métaboliques)
- Sujets réticents ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude
- Sujets légalement détenus dans un institut officiel
Primary and secondary end points
Objectif principal : Amélioration des taux de CR après induction avec ALL R3 avec bortezomib par rapport à sans bortezomib.; Objectif secondaire : Amélioration des taux d'EFS et d'OS
Amélioration de la réduction de MRD après induction avec par rapport à sans bortezomib
Toxicité de l'induction avec par rapport à sans bortezomib
Efficacité des éléments de consolidation pour réduire la charge de MRD jusqu'à allo-HSCT; Points finaux primaires : Essai d'induction randomisé : Amélioration des taux de CR2 avec chimiothérapie standard + Bortezomib (Bras B) quantifiée par cytologie comparée à la chimiothérapie standard (Bras A); Moment(s) d'évaluation de ce point final : Le point final primaire sera évalué à la semaine 5 après induction. (ICTRP)
Points finaux secondaires : EFS et OS de deux ans, taux de patients atteignant HSCT, taux de MRD après induction et avant HSCT, toxicité des bras randomisés, toxicité de la consolidation jusqu'à HSCT; Moment(s) d'évaluation de ce point final : - EFS, OS : deux ans après la fin du recrutement
- toxicité : avec le point final primaire
- taux de MRD : 9 semaines après le point final primaire (ICTRP)
Registration date
06.04.2018 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Dept of Pediatric Oncology/Hematolo, arend.stackelberg@charite.de, +4930450 666 833, Charit? - Universit?tsmedizin Berlin (ICTRP)
Secondary trial IDs
IntReALL-HR-2010, 2012-000810-12-SE (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2012-000810-12 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available