Traitement de l'histiocytose à cellules de Langerhans chez les enfants
Summary description of the study
En raison de la complexité des manifestations et des conséquences de l'histiocytose à cellules de Langerhans (LCH), l'objectif de l'étude LCH-IV est d'adapter le traitement aux caractéristiques lors du diagnostic (la maladie affecte des organes à risque ou non, un ou plusieurs organes) et à la réponse des patients au traitement. On distingue les 7 classes de patients suivantes. -Classe I : Thérapie primaire des patients LCH lorsque plusieurs organes sont touchés (Groupe 1) et lorsque les os présentent plusieurs lésions ou que le système nerveux central présente des lésions "à risque" (Groupe 2) -Classe II : Thérapie secondaire lorsque aucun organe à risque n'est touché et lorsque les patients ne répondent pas à la thérapie primaire ou en cas de rechute après une thérapie primaire. -Classe III : Thérapie de sauvetage lorsque des organes à risque sont touchés et présentent une dysfonction et que les patients ne répondent pas à la thérapie primaire -Classe IV : Transplantation de cellules souches lorsque des organes à risque présentent une dysfonction et que les patients ne répondent pas à la thérapie primaire -Classe V : Surveillance et traitement des tumeurs isolées et des LCH neurodégénératives qui affectent le système nerveux central -Classe VI : Histoire naturelle et gestion des patients LCH "autres", chez qui un organe est touché et qui ne nécessitent pas de traitement systémique au moment du diagnostic. -Classe VII : Suivi à long terme pour tous les patients, indépendamment de la forme de traitement utilisée. Après résolution complète de la maladie et fin du traitement, les patients sont examinés pour d'éventuelles rechutes de la maladie et des conséquences à long terme.
(BASEC)
Intervention under investigation
-Classe I Groupe 1
Les patients reçoivent un traitement initial avec les médicaments Vinblastine et Prednisone pendant les 6 premières semaines.
Si la réponse est bonne, mais pas totale, ou si la maladie reste stable, les patients reçoivent un deuxième traitement initial.
(Les patients dont la maladie ne s'est pas améliorée après 6 ou 12 semaines de traitement initial passent à une autre classe de patients.)
Ensuite, les patients reçoivent un traitement de maintenance pendant 1 ou 2 ans avec les médicaments Vinblastine, Prednisone avec ou sans 6-Mercaptopurine. (Les 4 options de traitement sont attribuées au hasard = randomisées.)
-Classe I Groupe 2
Les patients reçoivent un traitement initial avec les médicaments Vinblastine et Prednisone pendant les 6 premières semaines.
Si la réponse est bonne, mais pas totale, ou si la maladie reste stable, les patients reçoivent un deuxième traitement initial. (Les patients dont la maladie s'est détériorée après le traitement initial passent à une autre classe de patients.)
Ensuite, les patients reçoivent un traitement de maintenance pendant 6 ou 12 mois avec les médicaments Vinblastine et Prednisone. (Ces 2 options sont attribuées au hasard = randomisées.)
-Classe II
Les patients reçoivent un traitement initial avec les médicaments Prednisone, Cytarabine et Vincristine pendant les 24 premières semaines.
Si la réponse est bonne, mais pas totale, ou si la maladie reste stable, les patients reçoivent un deuxième traitement initial.
(Les patients dont la maladie s'est détériorée après le traitement initial passent à une autre classe de patients.)
Ensuite, les patients reçoivent un traitement de maintenance pendant 18 mois avec les médicaments Indométhacine ou 6-Mercaptopurine plus Méthotrexate. (Les 2 options de traitement sont attribuées au hasard = randomisées.)
-Classe III
Les patients reçoivent pendant les 8 premières semaines deux cycles de traitement avec les médicaments Cladribine et Cytarabine.
Si la réponse est totale, les patients reçoivent la partie 2 puis la partie 3 du traitement de maintenance.
Partie 2 : Les patients reçoivent pendant 6 mois les médicaments Vinblastine, Prednisone, 6-Mercaptopurine et Méthotrexate.
Partie 3 : Les patients reçoivent pendant 12 mois les médicaments 6-Mercaptopurine et Méthotrexate.
Si la réponse est bonne mais pas totale, les patients commencent le traitement de maintenance avec la partie 1.
Partie 1 : Les patients reçoivent pendant 6 semaines le médicament Cladribine.
Ensuite, ces patients reçoivent les parties 2 et 3 du traitement de maintenance.
Si le degré de la maladie reste inchangé, jusqu'à 4 cycles des médicaments Cladribine et Cytarabine peuvent être administrés.
Si la maladie s'aggrave, une transplantation de cellules souches allogéniques (Classe IV) est recommandée.
-Classe IV
Il s'agit d'une transplantation de cellules souches allogéniques. Cependant, une série d'examens préliminaires (par exemple, ponction de moelle osseuse, tomodensitométrie, examens de fonction pulmonaire, cardiaque et rénale, etc.) doivent être effectués au préalable.
Les patients sont hospitalisés deux semaines avant la transplantation dans l'unité de transplantation et sont décontaminés. Ils reçoivent un accès veineux central pour les médicaments.
Le système immunitaire des patients est supprimé avec les médicaments (Alemtuzumab, Fludarabine, Melphalan, Cyclosporine A et Mycophénolate mofétil). Le jour de la transplantation, les cellules souches du donneur sont administrées comme une transfusion sanguine par le cathéter veineux central. Dix à vingt jours après la transplantation de cellules souches, les cellules souches transplantées se développent dans la moelle osseuse et commencent à former de nouvelles cellules sanguines.
-Classe V
Pour les patients avec des tumeurs isolées, le médicament Cladribine est utilisé. Le médicament est administré toutes les quatre semaines, selon la réponse, deux à six fois.
Pour les patients sans tumeur mais avec des signes cliniques d'une maladie dans le système nerveux central,
(BASEC)
Disease under investigation
Histiocytose à cellules de Langerhans (LCH), lésions tumorales avec prolifération de certaines cellules immunitaires dans le tissu conjonctif
(BASEC)
-Diagnostic établi d'une histiocytose à cellules de Langerhans -Âge de moins de 18 ans au moment du diagnostic -Respect des critères d'admission pour les classes de patients respectives -Consentement écrit signé -Autorisation de la commission d'éthique locale et de Swissmedic (BASEC)
Exclusion criteria
-Non-respect des critères d'inclusion (BASEC)
Trial sites
Aarau, Basel, Bellinzona, Bern, Geneva, Lausanne, Luzern, St. Gallen, Zurich
(BASEC)
Sponsor
not available
Contact
Contact Person Switzerland
Prof. Dr. med. Jochen Rössler
+41 31 632 94 95
jochen.roessler@clutterinsel.ch(BASEC)
General Information
North American Consortium for Histiocytosis
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
not available
Date of authorisation
08.05.2026
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT02205762 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
not available
Academic title
LCH-IV, Protocole de traitement collaboratif international pour les enfants et les adolescents atteints d'histiocytose à cellules de Langerhans (ICTRP)
Public title
LCH-IV, Protocole de traitement collaboratif international pour les enfants et les adolescents atteints d'histiocytose à cellules de Langerhans (ICTRP)
Disease under investigation
Histiocytose à cellules de Langerhans
(ICTRP)
Intervention under investigation
Biologique : Immunoglobuline intraveineuse
Médicament : 2-chlorodésoxyadénosine
Médicament : Cytarabine
Médicament : Indométhacine
Médicament : Mercaptopurine
Médicament : Méthotrexate
Médicament : Prednisone
Médicament : Vinblastine
Procédure : transplantation de cellules souches hématopoïétiques (RIC-HSCT)
(ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Attribution : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquette ouverte). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion : - Stratum I - Les patients doivent avoir moins de 18 ans au moment du diagnostic. - Les patients doivent avoir une vérification histologique du diagnostic d'histiocytose à cellules de Langerhans selon les critères décrits dans la section 6.1. - Formulaire de consentement éclairé signé - Stratum II - Patients du Stratum I qui ont : - Maladie progressive (AD pire) dans des organes non à risque après 6 semaines (Cours initial) - AD intermédiaire ou pire dans des organes non à risque ou AD meilleur dans des organes à risque après 12 semaines (Cours initial 2) - Progression de la maladie (AD pire) dans des organes non à risque à tout moment pendant le traitement de continuation - Maladie active à la fin du traitement du Stratum I - Réactivation de la maladie dans des organes non à risque à tout moment après la fin du traitement du Stratum I - Stratum III - Patients du Stratum I qui remplissent les critères suivants : - AD pire dans des organes à risque après 6 semaines (après le Cours initial 1), ou AD pire ou AD intermédiaire dans des organes à risque après 12 semaines (après le Cours initial 2). - Présence d'une dysfonction organique sévère sans équivoque aux points d'évaluation mentionnés ci-dessus (dysfonctionnement hématologique, dysfonctionnement hépatique ou les deux) comme - Hb
Âge minimum : N/A
Âge maximum : 18 ans
Sexe : Tous (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Incidence cumulative de conséquences permanentes spécifiques, par exemple, diabète insipide (DI), déficit en hormone de croissance (GHD), déficience neuropsychologique, etc.
Sursis global et sans maladie à 1 et 3 ans après transplantation de cellules souches hématopoïétiques (RIC-HSCT) avec conditionnement d'intensité réduite
Pourcentage de patients avec survie sans réactivation
Taux de réponse du deuxième cycle
L'incidence cumulative de la neurodégénérescence radiologique et clinique chez les patients atteints de LCH tumoral isolé du SNC, DI, dysfonctionnement de l'hypophyse antérieure et ceux avec des lésions à risque du SNC
L'intervalle de temps et l'incidence cumulative de la progression de la neurodégénérescence radiologique vers une ND-CNS-LCH cliniquement manifeste
(ICTRP)
Incidence cumulative des réactivations dans les organes à risque
Mortalité liée à la transplantation d+100
Mortalité précoce et tardive
Toxicité précoce et tardive
Fréquence de ND-CNS-LCH chez les patients atteints de LCH tumoral isolé du SNC
Identifier les facteurs de risque possibles pour des conséquences permanentes (PC)
Incidence de la récupération hématopoïétique et du chimérisme du donneur à d+100 et 1 an après RIC-HSCT
Incidence des conséquences permanentes
Méthodes d'identification précoce de ND-CNS-LCH
Besoins en thérapie systémique plus tard dans le cours de la maladie
Nombre de participants avec événements indésirables graves et non graves
Sursis global
Pourcentage de participants avec incidence de GVHD chronique
Pourcentage de toxicités liées au traitement
Taux de réactivation après traitement de continuation avec Indométhacine vs. 6-MP/MTX.
Enregistrer tous les cas d'anomalies cutanées, GI ou hépatiques remplissant les critères des grades II-IV de GVHD aigu
Réponse de la LCH tumoral isolé du SNC au 2-CDA
Taux de réponse à la thérapie ciblée ND-CNS à 12 et 24 mois après le début de la thérapie
Taux de réponse à la combinaison de prednisone, vincristine et cytarabine
La proportion de patients vivants et exempts de maladie sans conséquences permanentes (par exemple, diabète insipide, dysfonctionnement de l'hypophyse antérieure, neurodégénérescence radiologique ou clinique)
Le type de thérapie intensive et/ou de maintien subséquente utilisée
Délai jusqu'à la résolution complète de la maladie
(ICTRP)
Registration date
07.07.2014 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
01.07.2014 (ICTRP)
Secondary sponsors
Histiocyte Society
(ICTRP)
Additional contacts
Carlos Rodriguez-Galindo, MD, North American Consortium for Histiocytosis (ICTRP)
Secondary trial IDs
042011, 13-428, 2011-001699-20 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
http://www.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=NCT02205762 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available