Phase-III-Studie zu Patritumab-Deruxtecan im Vergleich zu platinbasierter Chemotherapie bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem EGFRm-NSCLC nach Versagen der EGFR-TKI-Therapie EGFRm: Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors NSCLC: nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom TKI: Tyrosinkinase-Inhibitor

ICTRP Trial ID
NCT05338970 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
HERTHENA–Lung02: A Phase 3, Randomized, Open-label Study of Patritumab Deruxtecan Versus Platinum-based Chemotherapy in Metastatic or Locally Advanced Epidermal Growth Factor Receptor-mutated (EGFRm) Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) After Failure of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) Therapy (BASEC)

Academic title
Eine Phase-3, randomisierte, offene Studie zu Patritumab Deruxtecan versus platinbasierter Chemotherapie bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-mutiertem (EGFRm) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) nach Versagen der epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) Therapie (HERTHENA-Lung02) (ICTRP)

Public title
HERTHENA-Lung02: Eine Studie zu Patritumab Deruxtecan versus platinbasierter Chemotherapie bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem EGFRm NSCLC nach Versagen der EGFR TKI-Therapie (ICTRP)

Disease under investigation
Nicht-squamöser nicht-kleinzelliger Lungenkrebs;EGFR L858R;EGFR Exon 19 Deletion (ICTRP)

Intervention under investigation
Arzneimittel: Patritumab Deruxtecan;Arzneimittel: platinbasierte Chemotherapie (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: N/A
Minimales Alter: 18 Jahre
Einschlusskriterien:

1. Ist ein männlicher oder weiblicher Proband im Alter von =18 Jahren (lokale regulatorische Anforderungen beachten, wenn
das gesetzliche Mindestalter für die Teilnahme an der Studie >18 Jahre beträgt).

2. Hat histologisch oder zytologisch dokumentierten metastasierten oder lokal fortgeschrittenen
nicht-squamösen NSCLC, der nicht für eine kurative Operation oder Strahlentherapie geeignet ist.

3. Hat eine Dokumentation einer EGFR-aktivierenden Mutation, die aus Tumorgewebe oder Blut
Probe nachgewiesen wurde: Exon 19 Deletion oder L858R bei Diagnose oder danach.

4. Hat 1 oder 2 vorherige Linien einer genehmigten EGFR TKI-Behandlung im metastasierten oder
lokal fortgeschrittenen Setting erhalten, die eine dritte Generation EGFR TKI umfassen muss.

5. Kann entweder neoadjuvante und/oder adjuvante Behandlung erhalten haben, wenn eine Progression zu
metastasierter oder lokal fortgeschrittener Erkrankung mindestens 12 Monate nach der letzten
Dosis dieser Therapie auftrat und anschließend eine Krankheitsprogression auf oder nach
der dritten Generation EGFR TKI-Behandlung im metastasierten oder lokal
fortgeschrittenen Setting erlebte.

6. Hat keine anderen vorherigen systemischen Therapien im metastasierten oder lokal
fortgeschrittenen Setting erhalten (einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie usw.) (auch wenn sie
in Kombination mit EGFR TKI verabreicht wurden).

7. Hat eine Dokumentation einer radiografischen Krankheitsprogression während oder nach
Erhalt einer dritten Generation EGFR TKI bei metastasierter oder lokal fortgeschrittener Erkrankung.

8. Hat mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 nach Beurteilung durch den Prüfer.

9. Ist bereit, eine Tumorbiopsie durchzuführen oder kürzlich erhaltenes Tumorgewebe bereitzustellen.

10. Hat einen Eastern Cooperative Oncology Group Leistungsstatus (ECOG PS) von 0 oder 1 bei
Screening.

11. Hat eine angemessene Knochenmarkreserve und Organfunktion basierend auf der lokalen Laborbewertung
innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung:

- Thrombozytenzahl: =100.000/mm^3 oder =100 ? 10^9/L innerhalb von 14 Tagen vor der
Beurteilung der Thrombozytenzahl während des Screeningzeitraums

- Absolute Neutrophilenzahl: =1500/mm^3 oder =1.5 ? 10^9/L innerhalb von 14 Tagen vor der
Beurteilung der absoluten Neutrophilenzahl während des Screeningzeitraums

- Hämoglobin (Hgb): =9.0 g/dL innerhalb von 14 Tagen vor der Beurteilung von
Hämoglobin während des Screeningzeitraums

- Kreatininclearance (CrCl): CrCl =45 mL/min berechnet mit der
Cockcroft-Gault-Gleichung oder gemessene CrCl

- Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT): AST/ALT =3?
Obergrenze des Normalwerts (ULN)

- Gesamtbilirubin (TBL): TBL =1.5 ? ULN

- Serumalbumin: =2.5 g/dL

- Prothrombinzeit (PT) oder Prothrombinzeit-International Normalized Ratio
(PT-INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)/partielle
Thromboplastinzeit (PTT): =1.5 ? ULN, außer für Teilnehmer, die
Coumarin-Derivat-Antikoagulanzien oder andere ähnliche Antikoagulantien erhalten,
die PT-INR im therapeutischen Bereich haben müssen, wie vom
Prüfer für angemessen erachtet

Ausschlusskriterien:

1. Hat irgendwelche vorherigen histologischen oder zytologischen Nachweise von kleinzelligem ODER kombiniertem kleinzelligem/nicht-kleinzelligem
Tumor im Archivtumorgewebe oder in der prätherapeutischen Tumorbiopsie oder squamöser NSCLC-Histologie

2. Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) (einschließlich pulmonaler Fibrose oder
Strahlenpneumonitis), hat derzeit ILD oder wird während des Screenings als verdächtig für eine solche Erkrankung angesehen

3. Hat klinisch schwerwiegende Atemkompromittierung (basierend auf der Beurteilung des Prüfers), die aus interkurrenten pulmonalen Erkrankungen resultiert, einschließlich, aber nicht
beschränkt auf Folgendes:

- Jede zugrunde liegende Lungenerkrankung, restriktive Lungenerkrankung oder Pleuraerguss

- Jede Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankung, bei der dokumentiert oder der Verdacht auf pulmonale Beteiligung zum Zeitpunkt des Screenings besteht

- ODER vorherige vollständige Pneumonektomie

4. Erhält chronische systemische Kortikosteroide in einer Dosis von >10 mg Prednison oder
äquivalenter entzündungshemmender Aktivität oder irgendeiner Form von immunsuppressiver Therapie vor
der Randomisierung

5. Hat eine Vorgeschichte oder Nachweis einer aktuellen leptomeningealen Erkrankung

6. Hat Nachweise einer klinisch aktiven Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen,
definiert als symptomatisch und unbehandelt oder erfordert eine Therapie mit
Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva zur Kontrolle der damit verbundenen Symptome

7. Jede vorherige Behandlung mit einem Mittel, einschließlich eines Antikörper-Wirkstoff-Konjugats (ADC),
das einen chemotherapeutischen Wirkstoff zur Zielstruktur Topoisomerase I, menschlicher epidermaler
Wachstumsfaktor-Rezeptor 3 (HER3)-Antikörper und alle systemischen Therapien (außer
EGFR TKIs) im metastasierten/lokal fortgeschrittenen Setting, einschließlich Chemotherapie oder jeder
anderen systemischen Therapie in Kombination mit einem EGFR TKI

8. Hat eine Vorgeschichte anderer aktiver Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung, außer
für ausreichend resezierten nicht-melanom Hautkrebs, ausreichend behandeltes intraepitheliales
Karzinom des Gebärmutterhalses und jede andere kurativ behandelte in situ Erkrankung

9. Hat unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen vor der Randomisierung

10. Hat aktive Hepatitis B und/oder Hepatitis C-Infektion, wie z.B. solche mit serologischen
Nachweisen einer aktiven Virusinfektion innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung

11. Hat eine bekannte HIV-Infektion, die nicht gut kontrolliert ist

12. Hat klinisch signifikante Hornhautkrankheit (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Progressionsfreies Überleben (PFS) wie beurteilt durch Blinded Independent Central Review (BICR) basierend auf RECIST v1.1 (ICTRP)

Prozentsatz der Teilnehmer, die anti-Arzneimittel-Antikörper (ADA)-positiv sind (Basislinie und nach Basislinie);Gesamtüberleben (OS);Progressionsfreies Überleben (PFS) wie beurteilt durch die Prüferbewertung basierend auf RECIST v1.1;Progressionsfreies Überleben (PFS) wie beurteilt durch lokale Standardklinische Praxis;Objektive Ansprechrate (ORR) wie beurteilt durch BICR und Prüferbewertung basierend auf RECIST v1.1;Dauer des Ansprechens (DoR) wie beurteilt durch BICR und Prüferbewertung basierend auf RECIST v1.1;Klinische Nutzenrate (CBR) wie beurteilt durch BICR und Prüferbewertung basierend auf RECIST v1.1;Krankheitskontrollrate (DCR) wie beurteilt durch BICR und Prüferbewertung basierend auf RECIST v1.1;Zeit bis zur Antwort (TTR) wie beurteilt durch BICR und Prüferbewertung basierend auf RECIST v1.1;Intrakranielle PFS wie beurteilt durch BICR;Mittlere Veränderung von der Basislinie in der nicht-kleinzelligen Lungenkrebs - Symptom Bewertungsfragebogen;Mittlere Veränderung von der Basislinie in der globalen Eindruck des Patienten über Veränderung;Mittlere Veränderung von der Basislinie in der globalen Eindruck des Patienten über Schwere;Mittlere Veränderung von der Basislinie in der globalen Eindruck des Patienten über die Verträglichkeit der Behandlung;Mittlere Veränderung von der Basislinie in der Qualitätsfragebogen der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC-QLQ-C30);Mittlere Veränderung von der Basislinie im EuroQol Fragebogen-5 Dimensionen-5 Ebenen (EQ-5D-5L);Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs);Prozentsatz der Teilnehmer, die behandlungsbedingte ADA haben (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)

Additional contacts
Global Clinical Leader;Clinical Scientist, Daiichi Sankyo,Daiichi Sankyo (ICTRP)

Secondary trial IDs
2021-005879-40, jRCT 2021220002, U31402-A-U301 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05338970 (ICTRP)