Evaluation de l’effet du nintedanib pour le traitement des saignements de nez chez les personnes atteintes de la maladie de Rendu-Osler

Summary description of the study

Les personnes atteintes de la maladie de Rendu-Osler souffrent très souvent de saignements de nez. Il n’y a pas de traitements actuellement disponibles pour diminuer la fréquence ou la sévérité des saignements de nez. Notre projet de recherche vise à étudier l’efficacité du nintedanib (Ofev), un comprimé 2 fois par jour, pour diminuer la fréquence et la sévérité des saignements de nez dans cette maladie. Si vous acceptez de participer, vous devrez prendre un comprimé (du médicament testé ou du placebo) 2 fois par jour pendant 4 mois. En plus vous devrez indiquer tous les jours dans un journal le nombre et la durée de vos saignements de nez pendant 8 mois (2 mois avant le traitement, 4 mois de traitement, 2 mois après la fin du traitement). Les participants sont répartis au hasard dans 2 groupes. L’un recevra le nintedanib et l’autre un placebo. Vous ignorerez de quel groupe vous faites partie et ne serez pas autorisé à changer de groupe. Durée : 8 mois Nombre de consultations, temps nécessaire et contraintes associées : L’étude représente au total 8 visites au CHUV (env. 6 heures au total, sans compter votre temps de déplacement) Entre les visites, un journal quotidien devra être rempli (1 à 5 min par jour). Vous pouvez éventuellement subir des effets secondaires du traitement médicamenteux. Il s’agit principalement d’effets indésirables digestifs, en particulier des nausées, vomissements, diarrhées, perte d’appétit, perte de poids, douleur abdominales et une perturbation des enzymes du foie, ainsi que des maux de tête, une éruption cutanée et des saignements. Ces effets secondaires touchent environ 30% des patients à un degré léger à modéré. Une surveillance est prévue toutes les 2 semaines le premier mois de traitement, puis une fois par mois. Ces effets indésirables sont dans la grande majorité des cas réversibles après réduction de la dose ou à l’arrêt du traitement. Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas admises dans l'étude.

(BASEC)

Intervention under investigation

La maladie de Rendu-Osler (MRO) est une maladie rare caractérisée par des malformations des vaisseaux sanguins dans certains organes (nez, poumon, foie, cerveau notamment). Elle est due à des mutations génétiques qui entraînent la formation de vaisseaux sanguins aberrants et fragiles, et qui se rompent facilement. Le symptôme le plus fréquent consiste en des saignements de nez à répétition, qui peuvent entraîner une diminution importante de la qualité de vie. Actuellement, il n’y a pas de traitement permettant de guérir la MRO ni même de traitement efficace des saignements de nez.

Plusieurs médicaments actuellement utilisés pour d’autres maladies, par exemple la fibrose pulmonaire idiopathique, agissent sur les processus de formation de vaisseaux sanguins. Il est très probable qu’ils puissent également avoir un effet favorable dans la MRO. Quelques-uns de ces médicaments sont en cours d’étude ailleurs dans le monde. En Suisse, un patient atteint de la MRO et de la fibrose pulmonaire idiopathique a reçu du nintedanib pour sa maladie pulmonaire. Il a alors vu ses saignements de nez se réduire très rapidement et pratiquement disparaître.

Pour ces raisons, nous aimerions étudier l’effets du nintedanib chez un groupe de patients atteints de la MRO afin d’en déterminer l’efficacité sur les saignements de nez à plus large échelle.

L’étude se déroule au CHUV à Lausanne, dans le service de pneumologie. Nous recruterons environ 40 participants qui seront partagés en 2 groupes. Chaque groupe réalisera les mêmes examens et visites de suivi. L’étude commencera par 2 mois d’observation pendant lesquels vous aurez la tâche de remplir chaque jour un journal. Celui-ci devra être complété quotidiennement pendant toute la durée de l’étude, à savoir 8 mois. Il s’agira de répertorier tous les saignements de nez que vous présenterez en notant leur durée, ainsi que les éventuelles transfusions ou perfusions de fer que vous recevriez. Après ces 2 mois d’observation commencera la phase de traitement. Il s’agira de prendre un comprimé (nintedanib ou placebo) 1 fois par jour pendant 2 semaines, puis 2 fois par jour pendant 14 semaines (16 semaines soit environ 4 mois au total). En cas d’intolérance lors de l’augmentation du nombre de comprimés, le traitement pourra être réduit à la dose initiale de 1 seul comprimé par jour. Vous continuerez de remplir le journal quotidien des saignements de nez et éventuelles perfusions et transfusions en y indiquant également la prise des comprimés et les éventuels symptômes que vous pourriez ressentir. A la suite des 4 mois de traitement, une période de suivi de 2 mois permettra de déterminer si le nintedanib a des effets positifs encore après l’arrêt du traitement et de surveiller que vous ne développiez pas d’événements indésirables inattendus.

Le nintedanib (nom commercial: Ofev) est autorisé en Suisse depuis 2015 pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique et d’autres maladies similaires. Dans l’étude, il sera administré au dosage autorisé pour cette maladie. Le médicament sera comparé à un placebo (médicament sans substance active). Cela implique que la moitié des participants/participantes recevra le nintedanib, et l’autre moitié un placebo. Si vous participez, vous serez affecté au hasard à l’un des deux groupes. Ni vous, ni les membres du groupe de recherche ne connaîtront quel produit vous recevrez.

Cette étude est réalisée dans le respect des prescriptions de la législation suisse. Nous suivons en outre l’ensemble des directives reconnues au niveau international. La commission d’éthique compétente et Swissmedic (l’autorité de régulation des médicaments en Suisse) ont examiné et autorisé l’étude.

(BASEC)

Disease under investigation

maladie de Rendu-Osler ou télangiectasie hémorragique héréditaire

(BASEC)

Sponsor

Centre hospitalier universitaire vaudois

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Vaud

(BASEC)

Date of authorisation

02.09.2021

(BASEC)

Results of the trial