Uno studio clinico iniziale sugli esseri umani con cellule T autologhe che portano un recettore speciale contro una proteina chiamata Siglec-6, in pazienti con leucemia mieloide acuta difficile da trattare o leucemia linfocitaria cronica recidivante

TCX-001 è una terapia innovativa e personalizzata, in cui le cellule immunitarie (cellule T) dei pazienti vengono preparate in laboratorio e dotate di un recettore speciale. Questo riconosce il marcatore di superficie Siglec-6 sulle cellule tumorali e le attacca in modo mirato.
Studi di laboratorio preliminari mostrano che TCX-001 può riconoscere e uccidere le cellule tumorali in pazienti con AML e CLL. In questo studio, una proteina chiamata Siglec-6 sarà testata clinicamente per la prima volta sugli esseri umani come obiettivo. L'obiettivo è valutare se il trattamento con TCX-001 è sicuro e se ci sono segni iniziali di efficacia in pazienti con opzioni terapeutiche limitate.
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza di TCX-001 e determinare la dose massima tollerabile (MTD) o la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D).
Lo studio è suddiviso in due fasi:
Nella prima fase, il trattamento sarà inizialmente testato con due dosi molto basse:
• Fase 1: 100.000 cellule CAR-T per chilogrammo di peso corporeo
• Fase 2: 300.000 cellule CAR-T per chilogrammo di peso corporeo
Ogni dosaggio inizia con un cosiddetto "paziente sentinella", il che significa che inizialmente viene trattato un singolo paziente e monitorato da vicino per un periodo di tempo stabilito, prima che vengano inclusi ulteriori pazienti.
Nella seconda fase, la dose sarà aumentata gradualmente, a seconda di quanto bene viene tollerato TCX-001. Le dosi pianificate sono:
• Fase 3: 1 milione di cellule CAR-T per chilogrammo di peso corporeo
• Fase 4: 3 milioni di cellule CAR-T per chilogrammo
• Fase 5: 6 milioni di cellule CAR-T per chilogrammo
I pazienti saranno trattati in gruppi di tre persone ciascuno. Per la determinazione della dose, verrà utilizzata una procedura standardizzata per trovare una dose adeguata in cui non più del 30% dei pazienti presenta effetti collaterali gravi.
Se la dose sarà aumentata o mantenuta, sarà deciso da un comitato indipendente di medici e un statistico.

In questo studio si esamina se il farmaco sperimentale TCX-001, somministrato una sola volta per via endovenosa, sia sicuro e ben tollerato e se possa essere utilizzato per il trattamento di AML o CLL.
Il farmaco sperimentale TCX-001 consiste in globuli bianchi autologhi, ma geneticamente modificati, del sistema immunitario (cellule T), dotati di un complesso proteico chiamato recettore dell'antigene chimerico (CAR). Queste cellule T sono anche chiamate cellule CAR-T. Il complesso proteico CAR riconosce su altre cellule del corpo una struttura proteica con il nome scientifico di Siglec-6. Secondo le attuali conoscenze, Siglec-6 si trova sulla superficie delle cellule tumorali di AML e CLL, così come su alcune poche cellule sane, come ad esempio alcune cellule immunitarie (cellule B, granulociti basofili, mastociti). Con l'aiuto del complesso proteico CAR, le cellule CAR-T si legano a Siglec-6 e possono così neutralizzare le cellule tumorali di AML e CLL. TCX-001 viene prodotto per ogni partecipante dalle proprie cellule T.

leucemia mieloide acuta (AML);
leucemia linfocitaria cronica (CLL)