Primo studio sull'uomo di 225Ac-PSMA-Trillium (BAY 3563254) in partecipanti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione avanzato (mCRPC).

Belgium, Canada, Finland, Italy, Japan, Netherlands, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT06217822 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Phase 1 open-label, first-in-human, multi-center study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of 225Ac-PSMA-Trillium in participants with advanced metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) (BASEC)

Titolo accademico
Uno studio di fase 1 a etichetta aperta, prima in umani, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di 225Ac-PSMA-Trillium in partecipanti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione avanzato (mCRPC) (ICTRP)

Titolo pubblico
Studio di prima in umani di 225Ac-PSMA-Trillium (BAY 3563254) in partecipanti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione avanzato (mCRPC) (ICTRP)

Malattie studiate

Cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione avanzato, espressione dell'antigene della membrana specifica della prostata (PSMA)

(ICTRP)

Intervento studiato

Farmaco: 225Ac-PSMA-Trillium (BAY3563254)

(ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio

Allocazione: Non Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Sequenziale. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta Aperta).

(ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione

Criteri di inclusione:

• mCRPC con conferma patologica di adenocarcinoma senza caratteristiche a piccole cellule o neuroendocrine.
• Trattamento precedente con almeno 1 farmaco innovativo dell'asse androgenico (NAAD) (ad es., enzalutamide, apalutamide, darolutamide e/o abiraterone).
• Orchiectomia precedente e/o terapia di deprivazione androgenica in corso e un livello di testosterone sierico castrante (<50 ng/dL o <1.7 nmol/L).
• Trattamento precedente con taxano:
• Gruppo di Escalation della Dose: I partecipanti devono aver ricevuto un trattamento precedente con almeno 1 ma non più di 2 schemi di trattamento con taxano, o essere stati ritenuti non idonei o aver rifiutato la terapia con taxano in consultazione con il proprio medico.
• Gruppo di Espansione della Dose A: I partecipanti devono aver ricevuto un trattamento precedente con almeno 1 ma non più di 2 schemi di trattamento con taxano, nel contesto resistente alla castrazione.
• Gruppo di Espansione della Dose B: I partecipanti non devono aver ricevuto alcuno schema di trattamento con taxano da quando sono diventati resistenti alla castrazione.
• Gruppo di Espansione della Dose C: I partecipanti devono aver ricevuto un trattamento precedente con almeno 1 ma non più di 2 schemi di trattamento con taxano, o essere stati ritenuti non idonei o aver rifiutato la terapia con taxano in consultazione con il proprio medico.
• Trattamento precedente con una terapia Lu-PSMA consolidata (cioè, attività e cicli di dose comparabili ai trattamenti approvati) è richiesto solo per i partecipanti nel Gruppo di Espansione della Dose C. Più specificamente, per qualificarsi per questo gruppo di espansione, i partecipanti non devono aver interrotto il trattamento con 177Lu-PSMA a causa di intolleranza.
• Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
• Funzione adeguata del midollo osseo, epatica e renale, come valutato dai seguenti requisiti di laboratorio entro 30 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio, come indicato di seguito. Si noti che le trasfusioni di sangue (globuli rossi o piastrine) e l'amministrazione di G-CSF o GM-CSF sono vietate entro 21 giorni prima dello screening per i seguenti parametri correlati al midollo osseo.
• Emoglobina >=9.0 g/dL
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) >=1500/mm^3
• Conteggio piastrinico >=100,000/mm^3
• Bilirubina totale <=1.5 x il limite superiore della norma (ULN), o <=3ULN se il partecipante ha una storia confermata di sindrome di Gilbert (si noti che i partecipanti con sindrome di Gilbert devono essere valutati con attenzione per altre patologie epatiche correlate che possono influenzare la loro idoneità per questo studio).
• Alanina transaminasi (ALT) e Aspartato transaminasi (AST) ?2.5 x ULN (<=5 x ULN per i partecipanti con coinvolgimento epatico)
• I partecipanti con una dose stabile di terapia anticoagulante possono partecipare se non presentano segni di sanguinamento o coagulazione, e i risultati dei test di tempo di protrombina e rapporto normalizzato internazionale (PT/INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) sono accettabili a discrezione dell'Investigator.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >60 mL/min/1.73 m^2, secondo la formula abbreviata del Modified Diet in Renal Disease (MDRD) e creatinina sierica <=1.5 x ULN.
• I partecipanti devono avere almeno una lesione metastatica distante positiva per PSMA (antigene della membrana specifica della prostata) sulla scansione PSMA PET/CT di screening utilizzando i traccianti PSMA PET designati dallo studio, come determinato dall'Investigator del sito. Ai fini dell'idoneità, una lesione positiva per PSMA deve avere un'attività superiore a quella del fegato mediante valutazione visiva della scansione PSMA PET/CT di screening. Una lesione metastatica positiva per PSMA non deve corrispondere a una struttura tissutale normale o a una lesione benigna.
• mCRPC progressivo documentato secondo PCWG3, e un valore iniziale di PSA minimo di 2.0 ng/mL è obbligatorio. Il mCRPC progressivo è definito come soddisfacente almeno uno dei seguenti criteri:

1. Progressione del PSA (definita come 2 aumenti consecutivi rispetto a un valore di
riferimento precedente ottenuto a un minimo di 1 settimana).

2. Progressione radiologica in lesioni dei tessuti molli secondo la modifica PCWG3
dei criteri RECIST v1.1.

3. Progressione della malattia ossea (definita come >= 2 nuove lesioni ossee secondo i
criteri della scintigrafia ossea PCWG3).

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che presentano una delle seguenti lesioni tumorali che sono negative per PSMA E soddisfano i criteri di dimensione di seguito sono esclusi come determinato dall'Investigator del sito. Una lesione negativa per PSMA ai fini dell'idoneità deve avere un'attività uguale o inferiore a quella del fegato mediante valutazione visiva della scansione PSMA PET/CT di screening utilizzando i traccianti PSMA PET/CT designati dallo studio. Una lesione metastatica negativa per PSMA non deve corrispondere a una struttura tissutale normale o a una lesione benigna.
• a. Qualsiasi linfonodo singolo o multiplo >=2.5 cm nell'asse corto.
• b. Qualsiasi metastasi in organo solido (ad es., polmone, fegato, ghiandole surrenali, ecc.) che è >=1 cm nell'asse corto.
• c. Qualsiasi metastasi ossea con un componente di tessuto molle >= 1 cm nell'asse corto con il componente di tessuto molle che è negativo per PSMA. Le metastasi ossee negative per PSMA senza un componente di tessuto molle non escludono un partecipante.
• d. Lesioni prevalentemente necrotiche con oltre 1 cm di tessuto di potenziamento su tomografia computerizzata / risonanza magnetica (CT/MRI) con contrasto.
• Trattamento sistemico anticancro precedente, inclusa chemioterapia, NAAD, terapia biologica, immunoterapia o terapie sperimentali entro 4 settimane dall'inizio del trattamento dello studio, ad eccezione dell'ormone liberatore di ormone luteinizzante (LHRH) o ormone liberatore di gonadotropina (GnRH). L'inizio del trattamento dello studio è consentito in tempi più brevi se sono trascorsi 5 emivite del/i farmaco/i precedente/i.
• Trattamento radiopharmaceutical precedente utilizzando attinio-225.

Altri trattamenti radiopharmaceutical precedenti:

• Gruppi di Escalation della Dose e Espansione della Dose A e B: Il trattamento precedente con un radiopharmaceutical è vietato, ad eccezione del trattamento precedente con dicloruro di radium-223 più di 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio. Nota: I partecipanti che hanno interrotto il trattamento con dicloruro di radium-223 a causa di intolleranza sono esclusi dai Gruppi A e B.
• Gruppo di Espansione della Dose C: Il trattamento precedente con un radiopharmaceutical è vietato con le seguenti eccezioni: Il trattamento precedente con dicloruro di radium-223 più di 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio è consentito e il trattamento precedente con 177Lu-PSMA più di 6 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio è richiesto. Nota: I partecipanti che hanno interrotto il trattamento con 177Lu-PSMA o dicloruro di radium-223 a causa di intolleranza sono esclusi dal Gruppo C.
• Terapia definitiva precedente (radioterapia o chirurgia) completata meno di 6 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio. Si noti che la radioterapia palliativa completata meno di 6 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio sarà consentita se: (i) non più del 10% del midollo osseo dei partecipanti è irradiato, (ii) non comprende tutte le potenziali lesioni target/misurabili per i partecipanti nell'espansione della dose.
• Effetti tossici dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grado >=2 da terapia anticancro precedente non ancora stabilizzati o dove sono stati osservati significativi effetti tossici post-trattamento. Gli effetti tossici cronici di CTCAE Grado <=2 da terapia anticancro precedente dove non è prevista ulteriore risoluzione non richiedono esclusione con accordo tra l'Investigator e lo Sponsor...

(ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari

Escalation della Dose e Espansione della Dose: Incidenza di TEAE (inclusi TESAEs); Escalation della Dose e Espansione della Dose: Gravità di TEAE (inclusi TESAEs); Escalation della Dose: Incidenza di DLT; Escalation della Dose e Espansione della Dose: ORR secondo le linee guida PCWG3 basato sulla revisione dell'Investigator; Escalation della Dose e Espansione della Dose: risposta PSA50; Espansione della Dose: migliore risposta PSA complessiva.

(ICTRP)

Espansione della Dose: dose raccomandata per ulteriori sviluppi clinici; Espansione della Dose: regime di dose raccomandato per ulteriori sviluppi clinici; Escalation della Dose e Espansione della Dose: sopravvivenza libera da progressione radiologica (rPFS) secondo PCWG3 basato sulla revisione dell'Investigator; Escalation della Dose e Espansione della Dose: durata della risposta (DOR) secondo PCWG3 basato sulla revisione dell'Investigator; Escalation della Dose e Espansione della Dose: durata della risposta PSA50; Escalation della Dose e Espansione della Dose: Cmax di 225Ac; Escalation della Dose e Espansione della Dose: AUC e AUC(0-tlast) di 225Ac; Escalation della Dose e Espansione della Dose: Cmax del peptide PSMA-Trillium-macropa; Escalation della Dose e Espansione della Dose: AUC e AUC(0-tlast) del peptide PSMA-Trillium-macropa.

(ICTRP)

Data di registrazione
19.12.2023 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Bayer Clinical Trials Contact, clinical-trials-contact@bayer.com, (+)1-888-84 22937 (ICTRP)

ID secondari
2023-507486-26-00, 22049 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06217822 (ICTRP)