Uno studio di terapia combinata utilizzando un design di piattaforma adattivo per bambini e giovani adulti con gliomi diffusi della linea mediana (DMG) inclusi gliomi intrinseci diffusi del ponte (DIPG) al momento della diagnosi iniziale, dopo la radioterapia e al momento della progressione

Australia, Israel, Netherlands, New Zealand, Switzerland, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT05009992 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Combination Therapy Trial using an Adaptive Platform Design for Children and Young Adults with Diffuse Midline Gliomas (DMGs) including Diffuse Intrinsic Pontine Gliomas (DIPGs) at Initial Diagnosis, Post-Radiation Therapy and at Time of Progression (BASEC)

Titolo accademico
Uno Studio Clinico di Terapia Combinata Utilizzando un Design di Piattaforma Adattativa per Bambini e Giovani Adulti con Gliomi Diffusi della Linea Mediana (DMG) Inclusi i Gliomi Intrinseci Diffusi del Ponte (DIPG) alla Diagnosi Iniziale, Dopo la Radioterapia e al Momento della Progressione (ICTRP)

Titolo pubblico
Terapia Combinata per il Trattamento dei Gliomi Diffusi della Linea Mediana (ICTRP)

Malattie studiate

Glioma Intrinseco Diffuso del Ponte, Glioma Diffuso della Linea Mediana, Mutante H3 K27M, Glioma Intrinseco Diffuso del Ponte Ricorrente, Glioma Diffuso della Linea Mediana Ricorrente, Mutante H3 K27M, Glioma di Grado III secondo l'OMS, Glioma di Grado III secondo l'OMS

(ICTRP)

Intervento studiato

Farmaco: ONC201, Radioterapia: Terapia Radioterapica, Farmaco: Paxalisib, Farmaco: DNX-2401

(ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio

Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto).

(ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione

• -COHORTI 1, 2 E 3 CHIUSE---

CRITERI DI INCLUSIONE:

COORTE 1A E 1B:

• Nuova diagnosi di DMG con imaging e/o patologia coerente con un DMG, inclusi tumori del midollo spinale. Nella coorte 1B, la conferma del tessuto tumorale precedente di DMG è obbligatoria e la patologia deve essere coerente con un DMG, inclusi gli gliomi diffusi della linea mediana mutante per la lisina 27 dell'istone 3 (H3K27M) di grado III e IV secondo l'OMS e gli gliomi H3 wildtype.
• Deve essere entro 6 settimane dalla diagnosi per iniziare la radioterapia standard di cura nello studio.

COORTE 2A E 2B:

• Diagnosi di DMG con imaging e/o patologia coerente con un DMG, inclusi tumori del midollo spinale, che hanno completato la radioterapia standard di cura. Nella coorte 2B, la conferma del tessuto tumorale precedente di DMG è obbligatoria e la patologia deve essere coerente con un DMG, inclusi gli gliomi diffusi della linea mediana mutante H3K27M di grado III e IV secondo l'OMS.
• I partecipanti devono essere entro 4-14 settimane dal completamento della radioterapia. La radioterapia dovrebbe essere iniziata entro 6 settimane dalla diagnosi.

COORTE 3A E 3B:

• Diagnosi di DMG ricorrente con imaging e/o patologia coerente con un DMG, inclusi tumori del midollo spinale, che hanno completato la radioterapia standard di cura. Nella coorte 3B, la conferma del tessuto tumorale precedente di DMG è obbligatoria e la patologia deve essere coerente con un DMG, inclusi gli gliomi diffusi della linea mediana mutante H3K27M di grado III e IV secondo l'OMS.
• I partecipanti devono avere evidenza di progressione e non aver ricevuto alcun trattamento per questa progressione e non aver precedentemente ricevuto re-irradiazione.

COORTE 4A E 4B:

• Diagnosi di DMG con imaging e/o patologia coerente con un DMG, inclusi tumori del midollo spinale. Nella coorte 4B^1, la conferma del tessuto tumorale precedente di DMG è obbligatoria e la patologia deve essere coerente con un DMG, gliomi diffusi della linea mediana alterati per H3K27.
• Attualmente non idonei per altri studi clinici che includono la somministrazione di ONC201.

Coorte 4A^1 e 4B^1 (partecipanti con DMG diagnosticato di recente prima della radioterapia): Devono essere
in grado di iniziare la radioterapia standard di cura nello studio entro 6 settimane dalla diagnosi.

Coorte 4A^2 e 4B^2 (partecipanti con DMG diagnosticato di recente che hanno completato
la radioterapia): I partecipanti devono essere entro 4-14 settimane dal completamento della radioterapia e non
aver ricevuto terapia aggiuntiva oltre al completamento della radioterapia. La radioterapia dovrebbe
essere iniziata entro 6 settimane dalla diagnosi.

Coorte 4A^3 e 4B^3 (partecipanti con DMG in progressione): I partecipanti devono avere
evidenza di progressione e non aver ricevuto alcun trattamento per questa progressione e non
aver precedentemente ricevuto re-irradiazione.

COORTE 5

• Diagnosi di DMG con imaging e/o patologia coerente con un DMG, inclusi tumori del midollo spinale. Nella coorte 5^1, la conferma del tessuto tumorale precedente di DMG è obbligatoria e la patologia deve essere coerente con un DMG, gliomi diffusi della linea mediana alterati per H3K27.
• Attualmente non idonei per altri studi clinici che includono la somministrazione di ONC201.
• La malattia multifocale e leptomeningeale sarà idonea per la Coorte 5.
• Il tumore del partecipante deve dimostrare una delle seguenti alterazioni molecolari considerate targetizzabili da un agente approvato:
• BRAFV600E
• PDGFRA (mutazione puntiforme del DNA o amplificazione con >=5 copie)
• FGFR1 (mutazione puntiforme del DNA, fusione genica o amplificazione con >=5 copie)
• NF1

Coorte 5^1 (partecipanti pre-radioterapia): Devono essere in grado di iniziare la radioterapia standard di cura
nello studio entro 6 settimane dalla diagnosi.

Coorte 5^2 (partecipanti post-radioterapia): I partecipanti devono essere entro 4-14 settimane di
completamento della radioterapia e non aver ricevuto terapia aggiuntiva oltre al completamento della
radioterapia. La radioterapia dovrebbe essere iniziata entro 6 settimane dalla diagnosi.

Coorte 5^3 (partecipanti con progressione): I partecipanti devono avere evidenza di
progressione e non aver ricevuto alcun trattamento per questa progressione e non
aver precedentemente ricevuto re-irradiazione.

Tutte le Coorti (eccetto la Coorte 6):

• Età 2-39 anni
• I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali acuti della terapia precedente e essere oltre il periodo previsto per le tossicità acute in corso. Sono consentite qualsiasi numero di terapie precedenti.
• L'esposizione precedente a ONC201 è consentita, tranne nei partecipanti che hanno partecipato a studi Chimerix che investigano ONC201 nell'impostazione iniziale. I partecipanti che hanno partecipato a studi che investigano ONC201 nell'impostazione iniziale non saranno idonei in nessun momento, ad eccezione di coloro che hanno ricevuto ONC201 come parte di PNOC022 o altri programmi di accesso espanso come le fonti tedesche di ONC201.
• Il peso corporeo del partecipante deve essere superiore al minimo necessario affinché il partecipante riceva ONC201 (almeno 10 chilogrammi (kg))
• Dalla data di inizio prevista del trattamento programmato nello studio, devono essere trascorsi i seguenti periodi di tempo: Almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico o oltre il tempo durante il quale si conoscono eventi avversi per un agente biologico, 5 emivite da qualsiasi agente investigativo, 4 settimane da terapia citotossica (eccetto 23 giorni per temozolomide e 6 settimane da nitrosouree), 6 settimane da anticorpi (21 giorni per bevacizumab quando usato per terapia diretta al tumore, le indicazioni per l'uso per pseudo-progressione sono sotto), oppure, o 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) da altre terapie antitumorali.

o L'uso di bevacizumab per controllare l'edema indotto dalla radioterapia è consentito (se
usato per terapia diretta al tumore, si prega di vedere il periodo di tempo richiesto sopra).

• Le limitazioni di dosaggio sono le seguenti:
• * Bevacizumab (o equivalente) per un massimo di 5 dosi, dosaggio secondo lo standard istituzionale. Non è previsto un periodo di washout.
• L'uso precedente di temozolomide durante la radioterapia al massimo della dose pediatrica standard (definita come 90 mg/m2 /dose continuamente durante la terapia radioterapica per 42 giorni) o il desametasone è consentito. Qualsiasi altro agente somministrato durante la terapia radioterapica deve essere discusso con i presidenti dello studio prima di iniziare l'agente.
• Corticosteroidi: I partecipanti che ricevono desametasone devono essere su una dose stabile o decrescente per almeno 3 giorni prima della risonanza magnetica (MRI) di base.
• Il partecipante deve avere una funzione organica adeguata definita come:
• Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) >= 750/mm^3 (1.0g/l) E
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (100x10^9/l) (indipendente da trasfusioni, definita come non ricevere trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento).
• Clearance della creatinina o tasso di filtrazione glomerulare (GFR) radioisotopico >= 70 mL/min/1.73 m^2 O
• Un livello di creatinina sierica entro i limiti normali per età
• Bilirubina (somma di coniugata + non coniugata) =< 1.5 x limite superiore della normalità (ULN) per età E
• Siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) (alanina aminotransferasi (ALT)) =< 3 x ULN E
• Albumina sierica >= 2 g/Dl
• Nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio a causa di insufficienza polmonare, e una saturazione di ossigeno > 92% mentre respira aria ambiente.
• Diarrea < grado 2 secondo i criteri di terminologia comune per eventi avversi (CTCAE) versione (v) 5.0
• Nessuna storia di insufficienza cardiaca congestizia o storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Deve essere ottenuto un ECG per verificare l'intervallo QT corretto (QTc). Se un a...

(ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari

Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS6) - Solo Coorti 1A, 1B; Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS6) - Solo Coorti 2A, 2B; Sopravvivenza globale a 7 mesi (OS7) - Solo Coorte 3A & 3B; Proporzione di partecipanti che segnalano tossicità limitanti della dose (DLT) (Coorte 4); Numero di partecipanti che richiedono modifica della dose durante il primo ciclo di mantenimento (Coorte 5); Numero massimo tollerato di infusioni intratumorali di DNX-2401, con un massimo di 6, in partecipanti con DMG talamico o pontino che hanno completato la radioterapia (Coorte 6)

(ICTRP)

non disponibile

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation;Mithil Prasad Foundation;Storm the Heavens Fund;National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS);Jazz Pharmaceuticals;Neeve Kolte and Brave Ronil Foundation;Will Meeker Foundation;CV Biomanufacturing;Tough2gether Foundation (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Sabine Mueller, MD, PhD;Kelly Hitchner, PNOC022@ucsf.edu, (415) 502-1600, University of California, San Francisco, (ICTRP)

ID secondari
NCI-2021-08386, 1R01NS124607-01, 200821 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05009992 (ICTRP)