Étude de phase 2, multicentrique, ouverte, visant à évaluer la bonne dose et la sécurité du Crizanlizumab avec ou sans Hydroxyurée/Hydroxycarbamide, dans des groupes d'âge séquentiels avec un âge décroissant chez les patients pédiatriques atteints de drépanocytose ayant eu des crises vaso-occlusives

Belgium, Brazil, Canada, Colombia, France, Germany, India, Italy, Lebanon, Oman, Spain, Switzerland, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
EUCTR2017-001747-12 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A phase 2, Multicenter, Open-Label Study to Assess Appropriate Dosing and to Evaluate Safety of Crizanlizumab, with or without Hydroxyurea/Hydroxycarbamide, in Sequential, Descending Age Groups of Pediatric Sickle Cell Disease Patients with Vaso-Occlusive Crisis. (BASEC)

Titolo accademico
Une étude de phase 2, multicentrique, ouverte pour évaluer le dosage approprié et évaluer la sécurité de Crizanlizumab, avec ou sans Hydroxyurée/Hydroxycarbamide, dans des groupes d'âge séquentiels et décroissants de patients pédiatriques atteints de drépanocytose en crise vaso-occlusive (ICTRP)

Titolo pubblico
Étude de confirmation de dose et de sécurité de Crizanlizumab chez les patients pédiatriques atteints de drépanocytose (ICTRP)

Malattie studiate
Drépanocytose avec crise vaso-occlusive
Version MedDRA : 21.0Niveau : PTCode de classification 10040644Terme : DrépanocytoseClasse d'organes système : 10010331 - Troubles congénitaux, familiaux et génétiques
Version MedDRA : 20.1Niveau : LLTCode de classification 10002077Terme : Anémie drépanocytaireClasse d'organes système : 10010331 - Troubles congénitaux, familiaux et génétiques ;Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Maladies du sang et du système lymphatique [C15] (ICTRP)

Intervento studiato

Nom commercial : Adakveo
Nom du produit : Crizanlizumab
Code produit : SEG101
Forme pharmaceutique : Concentré pour solution à infuser
INN ou INN proposé : CRIZANLIZUMAB
Code sponsor actuel : SEG101
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 10-

(ICTRP)

Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Disegno dello studio
Contrôlé : non Randomisé : non Ouvert : oui Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : non Croisé : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : non Placebo : non Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 3 (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genre :
Femme : oui
Homme : oui

Critères d'inclusion :
?Patients masculins ou féminins âgés de 2 à <18 ans (le groupe 3 sera élargi
pour permettre l'inscription de patients âgés de 6 à <24 mois (et au moins 7 kg)
dans la partie B une fois que la dose appropriée est confirmée chez les participants âgés de 2 à <6 ans)
?Diagnostic confirmé de drépanocytose (SCD) (par exemple, tout génotype
y compris HbSS, HbSC, HbS?0-thalassémie, HbS?+-thalassémie, et
d'autres) par électrophorèse de l'hémoglobine et/ou chromatographie liquide à haute performance (HPLC)
réalisée localement. La confirmation du diagnostic par
deux méthodes acceptées est recommandée.
?Avoir connu au moins 1 VOC au cours des 12 mois précédant
le dépistage, tel que déterminé par l'historique médical. La VOC précédente doit avoir
été résolue au moins 7 jours avant la première dose de l'étude et doit inclure tous les éléments suivants :
1.l'apparition de symptômes appropriés (voir définition de la VOC dans
le protocole section 7.2.1.1)
2. soit une visite dans un établissement médical ou chez un professionnel de santé,
3. réception d'opioïdes oraux/parenteraux ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens par voie parentérale.
?Si recevant HU/HC, L-glutamine ou agent stimulant l'érythropoïèse,
doit avoir reçu le médicament de manière cohérente pendant au moins 6 mois
avant le dépistage et prévoir de continuer à le prendre à la même dose et
selon le même calendrier pendant l'essai. Les patients qui n'ont pas reçu de tels
médicaments doivent avoir été sevrés depuis au moins 6 mois avant le dépistage.
Les modifications de dose de HU/HC, L-glutamine ou agent stimulant l'érythropoïèse
pendant la partie A ne sont pas autorisées, et si cela se produit, le participant
entrera directement dans la partie B.
?Avoir reçu des soins standard appropriés à l'âge pour la SCD, y compris la prophylaxie par pénicilline,
l'immunisation pneumococcique et l'éducation parentale
? Statut de performance : Karnofsky = 50 % pour les patients >10 ans,
et Lansky = 50 pour les patients = 10 ans
? Le patient doit répondre aux valeurs de laboratoire suivantes avant la semaine 1 jour
1 :
? Numération absolue des neutrophiles =1.0 x 10^9/L
? Plaquettes =75 x 10^9/L
? Hémoglobine (Hgb) > 5.5 g/dL
? Le patient doit avoir une fonction rénale et hépatique adéquate comme défini :
? Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFRe) = 75 mL/min/1.73 m2
en utilisant la formule de Schwartz
? Bilirubine directe (conjuguée) = 2.0 x ULN
? Alanine aminotransférase (ALT) = 3.0 x ULN
?Doppler transcrânien (TCD) pour les patients âgés de 2 à < 16 ans au moment du
dépistage. avec HbSS, HbS?0-thalassémie, et maladie HbSD indiquant
un faible risque d'accident vasculaire cérébral (selon l'investigateur). Veuillez vous référer à la section 7.2.2.6 pour plus de détails.
D'autres critères d'inclusion selon le protocole peuvent s'appliquer
Les sujets de l'essai ont-ils moins de 18 ans ? oui
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge : 100
F.1.2 Adultes (18-64 ans) non
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 0
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) non
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 0
(ICTRP)

Critères d'exclusion :
?Antécédents de transplantation de cellules souches.
?Avoir reçu des produits sanguins dans les 30 jours précédant la dose du jour 1.
?Prévoir de participer à un programme de transfusion chronique (série de transfusions préplanifiées à des fins prophylactiques) ou de subir des transfusions par échange/plasmaphérèse pendant l'étude. Les patients nécessitant
une transfusion épisodique (simple ou échange) en réponse à une anémie ou à une VOC aggravée sont autorisés.
?Patients ayant des troubles de la coagulation
?Contre-indication ou hypersensibilité à tout médicament de la même classe que
le médicament de l'étude ou à l'un des excipients de la formulation du médicament de l'étude.
?Prévoir d'initier ou de terminer HU/HC ou L-glutamine pendant l'étude (sauf si nécessaire pour mettre fin pour des raisons de sécurité)
?Patient avec infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
(charge virale détectable)
?Infection active significative ou immunodéficience (y compris utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs) de l'avis de l'investigateur.
?Les patients ayant pris voxelotor moins de 30 jours avant le dépistage, ou prévoyant de prendre voxelotor pendant l'étude ne sont pas autorisés

D'autres critères d'exclusion selon le protocole peuvent s'appliquer


Endpoint primari e secondari
Objectif principal : - Confirmer et établir un dosage approprié de crizanlizumab chez les patients âgés de 6 mois à <18
ans au moment de l'entrée dans l'étude (Parties A et B)
- Évaluer la sécurité de crizanlizumab chez les patients âgés de 6 mois à <18 ans au moment de l'entrée dans l'étude (Parties A et B);Objectif secondaire : - Évaluer l'efficacité à long terme de crizanlizumab chez les patients âgés de 6 mois à < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude (Parties A et B)
- Évaluer d'autres mesures de sécurité chez les patients âgés de 6 mois à < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
- Caractériser la PK et la PD à long terme de crizanlizumab chez les patients âgés de 6 mois à <18 ans au moment de l'entrée dans l'étude;Points d'issue principaux : 1.PK (AUCd15) après la 1ère dose
Confirmer le dosage approprié de crizanlizumab chez les participants âgés de 2 à < 18 ans (Parties A)

2.PD (AUCd15) après la 1ère dose
Confirmer le dosage approprié de crizanlizumab chez les participants âgés de 2 à < 18 ans (Parties A)

3.PK (AUCtau) après plusieurs doses
Confirmer le dosage approprié de Crizanlizumab chez les participants âgés de 2 à < 18 ans


4.PD (AUCtau) après plusieurs doses
Confirmer le dosage approprié de Crizanlizumab chez les participants âgés de 2 à < 18 ans


5.PK (Cmax) après la 1ère dose et plusieurs doses
Confirmer le dosage approprié de crizanlizumab chez les participants âgés de 2 à < 18 ans (Parties A)


6.Concentrations pré-dose PK
Confirmer le dosage approprié de crizanlizumab chez les participants âgés de 6 mois à moins de 24 mois (Partie B)


7.Fréquence de tous les événements indésirables (AE) comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Sécurité de crizanlizumab chez les participants âgés de 6 mois à < 18 ans (Parties A et B)
;Points d'évaluation de ce point d'issue : 1. Jour 15
2. Jour 15
3. Semaine 15
4. Semaine 15
5. Semaine 1 et Semaine 15
6. Semaine 1 et Semaine 19
7. 6 mois, 2 ans (ICTRP)

Points d'issue secondaires : 1.Taux annualisé des événements de crise vaso-occlusive (VOC) menant à une visite de soins de santé en clinique/ER/hôpital
Pour évaluer l'efficacité à long terme de crizanlizumab chez les participants âgés de 6 mois à < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude (Parties A et B)


2.Taux annualisé des événements de crise vaso-occlusive (VOC) traités à domicile (basé sur la documentation par le prestataire de soins de santé suite à un contact téléphonique avec le patient)
Pour évaluer l'efficacité à long terme de crizanlizumab chez les participants âgés de 6 mois à < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude (Parties A et B)


3.Taux annualisé de chaque sous-catégorie d'événement de VOC (crise de douleur non compliquée, syndrome thoracique aigu, séquestration hépatique, séquestration splénique, priapisme)
Pour évaluer l'efficacité à long terme de crizanlizumab chez les participants âgés de 6 mois à < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude (Parties A et B)


4.Taux annualisé des hospitalisations et des visites aux urgences (à la fois globales et liées à la VOC)
Pour évaluer l'efficacité à long terme de crizanlizumab chez les participants âgés de 6 mois à < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude (Parties A et B)


5.Taux annualisé de jours d'ER/hospitalisation (à la fois global et lié à la VOC)
Pour évaluer l'efficacité à long terme de crizanlizumab chez les participants âgés de 6 mois à < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude (Parties A et B)


6.Taux annualisé des événements de dactylite
Pour évaluer l'efficacité à long terme de crizanlizumab chez les participants âgés de 6 mois à < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude (Parties A et B)


7.Nombre, gravité, sévérité et évaluations de causalité des événements indésirables émergents du traitement et d'autres données jugées appropriées.
Pour évaluer d'autres mesures de sécurité chez les participants âgés de 6 mois à < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude


8.Changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'hémoglobine
Pour évaluer d'autres mesures de sécurité chez les participants âgés de 6 mois à < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude


9.Immunogénicité : mesure des anticorps anti-médicament (ADA) contre crizanlizumab
Pour évaluer d'autres mesures de sécurité chez les participants âgés de 6 mois à < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude


10.Electrocardiogramme (ECG) aux points temporels PK pertinents
Pour évaluer d'autres mesures de sécurité chez les participants âgés de 6 mois à < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude


11.Evaluations de la croissance et de la maturation sexuelle (stade de Tanner)
Pour évaluer d'autres mesures de sécurité chez les participants âgés de 6 mois à < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude


12.Concentrations pré-dose PK avant chaque dose du médicament de l'étude.
Caractériser la PK et la PD à long terme de crizanlizumab chez les participants âgés de 6 mois à <18 ans


13.Concentrations pré-dose PD avant chaque dose du médicament de l'étude.
Caractériser la PK et la PD à long terme de crizanlizumab chez les participants âgés de 6 mois à <18 ans


14.Pourcentage d'inhibition de la P-sélectine avant la dose
Caractériser la PK et la PD à long terme de crizanlizumab chez les participants âgés de 6 mois à <18 ans
;Points d'évaluation de ce point d'issue : 1. 6 mois, 2 ans
2. 6 mois, 2 ans
3. 6 mois, 2 ans
4. 6 mois, 2 ans
5. 6 mois, 2 ans
6. 6 mois, 2 ans
7. 6 mois, 2 ans
8. 6 mois, 2 ans
9. Semaine 1, Semaine 3, Semaine 15, Semaine 27 et Fin du traitement (EOT)
10. Dépistage, Semaine 7, Semaine 11, Semaine 15, Semaine 27 et Semaine 51
11. Dépistage, Semaine 51 et Fin du traitement (EOT)
12. Semaine 1, Semaine 3, Semaine 7, Semaine 15, Semaine 19, Semaine 23, Semaine 27, Semaine 31, Semaine 35, Semaine 39, Semaine 43, Semaine 47 et Semaine 51
13. Semaine 1, Semaine 3, Semaine 7, Semaine 15, Semaine 19, Semaine 23, Semaine 27, Semaine 31, Semaine 35, Semaine 39, Semaine 43, Semaine 47 et Semaine 51
14. Semaine 3, Semaine 15, Semaine 27 et Semaine 51 (ICTRP)

Data di registrazione
30.11.2018 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
20.02.2019 (ICTRP)

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Medizinischer Infoservice (MCC), infoservice.novartis@novartis.com, +49 911 273-12100?, Novartis Pharma GmbH (ICTRP)

ID secondari
CSEG101B2201, NCT03474965, 2017-001747-12-GB (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2017-001747-12 (ICTRP)