Trattamento dell'istiocitosi a cellule di Langerhans nei bambini

A causa della complessità delle manifestazioni e delle conseguenze dell'istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH), l'obiettivo dello studio LCH-IV è adattare il trattamento alle caratteristiche al momento della diagnosi (la malattia colpisce organi a rischio o meno, uno o più organi) e alla risposta dei pazienti al trattamento. Si distinguono le seguenti 7 classi di pazienti.

• Classe I: Terapia primaria dei pazienti LCH quando sono coinvolti più organi (Gruppo 1) e quando le ossa presentano più lesioni o il sistema nervoso centrale presenta lesioni "a rischio" (Gruppo 2)
• Classe II: Terapia secondaria quando non sono coinvolti organi a rischio e quando i pazienti non rispondono alla terapia primaria o in caso di recidiva dopo una terapia primaria.
• Classe III: Terapia salvavita quando sono coinvolti organi a rischio e presentano una disfunzione e i pazienti non rispondono alla terapia primaria
• Classe IV: Trapianto di cellule staminali quando gli organi a rischio presentano una disfunzione e i pazienti non rispondono alla terapia primaria
• Classe V: Monitoraggio e trattamento di tumori isolati e LCH neurodegenerative che colpiscono il sistema nervoso centrale
• Classe VI: Storia naturale e gestione dei pazienti LCH "altri", in cui è coinvolto un organo e che al momento della diagnosi non necessitano di terapia sistemica.
• Classe VII: Follow-up a lungo termine per tutti i pazienti, indipendentemente dalla forma di terapia utilizzata. Dopo la completa risoluzione della malattia e la conclusione del trattamento, i pazienti vengono esaminati per eventuali recidive della malattia e conseguenze a lungo termine.

• Classe I Gruppo 1 I pazienti ricevono un trattamento iniziale con i farmaci Vinblastina e Prednisone nelle prime 6 settimane. Se la risposta è buona, ma non totale, o se la malattia rimane stabile, i pazienti ricevono un secondo trattamento iniziale. (I pazienti la cui malattia non è migliorata dopo 6 o 12 settimane di trattamento iniziale passano a un'altra classe di pazienti.) Successivamente, i pazienti ricevono un trattamento di mantenimento per 1 o 2 anni con i farmaci Vinblastina, Prednisone con o senza 6-Mercaptopurina. (Le 4 opzioni di trattamento vengono assegnate casualmente = randomizzate.)
• Classe I Gruppo 2 I pazienti ricevono un trattamento iniziale con i farmaci Vinblastina e Prednisone nelle prime 6 settimane. Se la risposta è buona, ma non totale, o se la malattia rimane stabile, i pazienti ricevono un secondo trattamento iniziale. (I pazienti la cui malattia è peggiorata dopo il trattamento iniziale passano a un'altra classe di pazienti.) Successivamente, i pazienti ricevono un trattamento di mantenimento per 6 o 12 mesi con i farmaci Vinblastina e Prednisone. (Queste 2 opzioni vengono assegnate casualmente = randomizzate.)
• Classe II I pazienti ricevono un trattamento iniziale con i farmaci Prednisone, Citarabina e Vincristina nelle prime 24 settimane. Se la risposta è buona, ma non totale, o se la malattia rimane stabile, i pazienti ricevono un secondo trattamento iniziale. (I pazienti la cui malattia è peggiorata dopo il trattamento iniziale passano a un'altra classe di pazienti.) Successivamente, i pazienti ricevono un trattamento di mantenimento per 18 mesi con i farmaci Indometacina o 6-Mercaptopurina più Metotrexato. (Le 2 opzioni di trattamento vengono assegnate casualmente = randomizzate.)
• Classe III I pazienti ricevono nelle prime 8 settimane due cicli di trattamento con i farmaci Cladribina e Citarabina. Se la risposta è totale, i pazienti ricevono la parte 2 e poi la parte 3 del trattamento di mantenimento. Parte 2: I pazienti ricevono per 6 mesi i farmaci Vinblastina, Prednisone, 6-Mercaptopurina e Metotrexato. Parte 3: I pazienti ricevono per 12 mesi i farmaci 6-Mercaptopurina e Metotrexato. Se la risposta è buona ma non totale, i pazienti iniziano il trattamento di mantenimento con la parte 1. Parte 1: I pazienti ricevono per 6 settimane il farmaco Cladribina. Successivamente, questi pazienti ricevono le parti 2 e 3 del trattamento di mantenimento. Se il grado della malattia rimane invariato, possono essere somministrati fino a 4 cicli dei farmaci Cladribina e Citarabina. Se la malattia peggiora, si raccomanda un trapianto di cellule staminali allogeniche (Classe IV).
• Classe IV Si tratta di un trapianto di cellule staminali allogeniche. Tuttavia, devono essere effettuati una serie di esami preliminari (ad esempio, puntura di midollo osseo, tomografia computerizzata, esami di funzionalità polmonare, cardiaca e renale, ecc.) prima. I pazienti vengono ricoverati due settimane prima del trapianto nell'unità di trapianto e vengono decontaminati. Ricevono un accesso venoso centrale per i farmaci. Il sistema immunitario dei pazienti viene sopresso con i farmaci (Alemtuzumab, Fludarabina, Melphalan, Ciclosporina A e Micofenolato mofetile). Il giorno del trapianto, le cellule staminali del donatore vengono somministrate come una trasfusione di sangue tramite il catetere venoso centrale. Dieci a venti giorni dopo il trapianto di cellule staminali, le cellule staminali trapiantate crescono nel midollo osseo e iniziano a formare nuove cellule del sangue.
• Classe V Per i pazienti con tumori isolati, viene utilizzato il farmaco Cladribina. Il farmaco viene somministrato ogni quattro settimane, a seconda della risposta, da due a sei volte. Per i pazienti senza tumore ma con segni clinici di una malattia nel sistema nervoso centrale,

Istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH), lesioni simili a tumori con proliferazione di alcune cellule immunitarie nel tessuto connettivo