Sotorasib, Panitumumab et FOLFIRI comparés à FOLFIRI avec ou sans Bevacizumab-awwb chez des patients non traités précédemment atteints de cancer colorectal métastatique avec mutation KRAS p.G12C (CodeBreaK 301)

Cette étude est menée pour en savoir plus sur les thérapies combinées de Sotorasib, Panitumumab et FOLFIRI (Irinotécan, Leucovorine et 5-Fluorouracile [5-FU]) chez des personnes atteintes de cancer colorectal métastatique avec mutation KRAS p.G12C, qui n'ont pas reçu de traitement systémique pour leur maladie métastatique. L'objectif de cette étude est de comparer ces combinaisons de médicaments d'étude en termes d'efficacité (à quel point ils fonctionnent), de survie, de sécurité et de tolérance (comment on se sent pendant la prise des médicaments d'étude). Les participants seront assignés au hasard à l'un des 2 groupes de traitement. Ils recevront soit Sotorasib, Panitumumab et FOLFIRI (Groupe 1 / Bras A) soit FOLFIRI avec ou sans Bevacizumab-awwb (Groupe 2 / Bras B).
L'étude dure au total environ 5 ans et est divisée en plusieurs phases :

• Phase de dépistage (jusqu'à 28 jours) : jusqu'à 3 rendez-vous
• Phase de traitement (10 – 16 mois) : 2 rendez-vous par cycle (durée du cycle de 28 jours)
• Suivi de sécurité : 1 rendez-vous dans les 30 jours (+7 jours) après la dernière dose
• Suivi à long terme (jusqu'à 5 ans) : toutes les 12 semaines (± 4 semaines)

Sotorasib est un médicament anticancéreux développé pour les tumeurs avec une mutation spécifique appelée KRAS p.G12C. Panitumumab est un anticorps (une protéine du système immunitaire) qui empêche les signaux de croissance d'atteindre les cellules cancéreuses. Bevacizumab-awwb (MVASI) est un biosimilaire du principe actif Bevacizumab (Avastin). Un biosimilaire signifie qu'un produit est similaire à un autre médicament biologique (biologique) déjà approuvé pour le traitement du cancer. Bevacizumab-awwb se lie au facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (un type de protéine) et peut empêcher la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires à la croissance des tumeurs.
Étude de performance : Cette étude est une étude combinée qui comprend également une partie supplémentaire : l'évaluation d'un test permettant de déterminer la présence de la mutation KRAS p.G12C dans votre échantillon tumoral. Le test KRAS p.G12C est encore en cours d'essai et n'est pas approuvé par une autorité de santé (par exemple, la Food and Drug Administration [FDA] des États-Unis) pour une utilisation chez les patients atteints de tumeurs mCRC avec mutation KRAS p.G12C pour le traitement avec Sotorasib. Cette évaluation supplémentaire est appelée étude de performance. Elle est réalisée parallèlement à l'étude principale. Elle vise à montrer si le test est utile et sûr pour identifier les personnes avec une mutation KRAS p.G12C. L'étude de performance, c'est-à-dire l'évaluation de ce test, est parrainée par une entreprise appelée Qiagen. Qiagen est le fabricant du test. Aucun échantillon supplémentaire ne sera prélevé sur vous pour l'étude de performance, sauf si une autre biopsie est nécessaire pour déterminer si vous êtes éligible à l'étude. L'étude de performance fait partie de cette étude de recherche. Si vous consentez à participer à l'étude de recherche sur Sotorasib, vous consentez également à participer à l'étude de performance. Pour l'étude de performance, Amgen obtient le consentement au nom de Qiagen. Qiagen reçoit les résultats du test diagnostique et les données de test collectées pour l'étude de performance. Vous devriez discuter du calendrier des résultats de laboratoire avec votre médecin.
Sotorasib est développé par Amgen Inc., une entreprise biopharmaceutique à but lucratif. Sotorasib a été approuvé par diverses autorités de santé pour une utilisation chez les patients adultes atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui s'est propagé à d'autres parties du corps ou qui ne peut pas être retiré chirurgicalement, dont la tumeur présente une anomalie du gène KRAS p.G12C et qui ont reçu au moins un traitement antérieur contre le cancer. Entre autres, il a reçu une autorisation conditionnelle ou accélérée (c'est-à-dire que les études pour confirmer l'utilité clinique sont encore en cours) de la FDA des États-Unis et de l'Agence européenne des médicaments (EMA). Sotorasib, un principe actif pouvant être pris par voie orale chaque jour, est cependant encore en cours d'essai en combinaison avec d'autres médicaments et pour d'autres tumeurs que le NSCLC, comme le mCRC.
Panitumumab est également fabriqué par Amgen Inc. Panitumumab est administré par perfusion et est approuvé par la FDA des États-Unis pour le mCRC sans mutation(s) du virus du sarcome de Rous (RAS) pour une administration seule ou en combinaison avec une chimiothérapie pour le cancer colorectal qui s'est propagé à d'autres parties du corps. Panitumumab n'est pas approuvé pour le traitement du mCRC (la tumeur étudiée dans cette étude clinique) avec une mutation KRAS, car des études ont montré qu'il n'est pas efficace pour le mCRC avec une mutation KRAS. Cependant, il est possible que Panitumumab agisse sur la tumeur lorsqu'il est combiné avec un agent qui inhibe la protéine KRAS mutée. Sotorasib en combinaison avec Panitumumab est encore en cours d'essai et n'a pas encore été approuvé par une autorité de santé (comme la FDA des États-Unis ou l'EMA). Sotorasib et Panitumumab ne sont pas approuvés en combinaison avec FOLFIRI, bien que FOLFIRI soit approuvé pour le traitement du cancer colorectal métastatique, y compris le mCRC avec une mutation KRAS p.G12C possible.
Dans le cadre de cette étude, vous pourriez recevoir Bevacizumab-awwb par injection intraveineuse. Bevacizumab-awwb (MVASI) a été développé par Amgen Inc. et a été approuvé par les autorités de régulation EMA et FDA des États-Unis pour le traitement de divers types de cancer, y compris le mCRC, en combinaison avec une chimiothérapie.
FOLFIRI est administré par perfusion et est approuvé par les autorités de santé (par exemple, la FDA des États-Unis) pour une utilisation en tant que chimiothérapie combinée pour le mCRC indépendamment du statut de mutation KRAS.
Les participants sont répartis aléatoirement en groupes. Dans cette étude, il y a 2 groupes :
• Groupe 1 (Bras de traitement A) reçoit Sotorasib (1 fois par jour), Panitumumab (2 fois par cycle (28 jours)) et FOLFIRI (2 fois par cycle (28 jours))
• Groupe 2 (Bras de traitement B) reçoit FOLFIRI (2 fois par cycle (28 jours)) avec ou sans Bevacizumab-awwb (2 fois par cycle (28 jours)). Le médecin décide si le participant recevra Bevacizumab-awwb ou non.

Cancer colorectal (CRC)