ImmunoRadiothérapie par Radiothérapie Chimique Accélérée basée sur FDG-PET chez des patients atteints de NSCLC localement avancé

Germany, Switzerland (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT06102057 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
PACCELIO - FDG-PET based small volume accelerated immuno chemoradio-therapy in locally advanced NSCLC (BASEC)

Titre académique
PACCELIO - Thérapie immuno-chimioradiothérapie accélérée à petit volume basée sur le FDG-PET dans le NSCLC localement avancé (ICTRP)

Titre public
PACCELIO - Thérapie immuno-chimioradiothérapie accélérée à petit volume basée sur le FDG-PET dans le NSCLC localement avancé (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation

Cancer du poumon non à petites cellules de stade III, localement avancé, non résécable

(ICTRP)

Intervention étudiée

Radiothérapie : radiothérapie standard, Médicament : chimiothérapie, Médicament : immunothérapie, Radiothérapie : radiothérapie expérimentale

(ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude

Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert).

(ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé écrit
• Patients, quel que soit leur sexe et genre, âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du ICF
• Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites programmées, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude telles que déterminées par l'investigateur
• Patients avec un NSCLC documenté histologiquement ou cytologiquement qui présentent une maladie localement avancée, non résécable (stade III) (selon la version 8 du Manuel de classification de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon en oncologie thoracique (Manuel de classification IASLC en oncologie thoracique 2016))
• Patients aptes à une chimiothérapie et une immunothérapie de consolidation simultanées selon le consensus interdisciplinaire
• Expression PD-L1 prouvée histologiquement de = 1% (score de proportion tumorale TPS) dans l'échantillon tumoral évalué lors du staging de routine à l'aide d'un test validé tel que le test Ventana SP236
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) de 0 ou 1 à l'inscription
• Évaluation tumorale par FDG-PET CT dans les 21 jours précédant le début de la chimiothérapie.
• Résultats adéquats des tests de fonction pulmonaire
• Volume expiratoire forcé 1 pré ou post-bronchodilatateur de 1,0 L ou >40% de prévu ET
• Capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) >30% de prévu
• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes à l'inscription
• Hémoglobine =9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles >1,5 10^9/L
• Nombre de plaquettes >100 10^9/L
• Bilirubine sérique =1,5 limite supérieure de la normale (ULN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =2,5 ULN
• Clairance de créatinine mesurée (CrCl) >40 mL/min ou CL calculée >40 mL/min comme déterminé par Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel)
• Poids corporel de >30 kg à l'inscription
• Preuve de statut post-ménopausique, ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis 12 mois ou plus sans cause médicale alternative. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes s'appliquent :
• Les femmes <50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes avec des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique pour l'institution
• Les femmes =50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ovariectomie induite par radiation avec dernières règles >1 an auparavant, ménopause induite par chimiothérapie avec >1 an d'intervalle depuis les dernières règles, ou stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) et patients masculins avec partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser en tout temps une méthode de contraception hautement efficace selon le Clinical Trials Facilitation and Coordination Group pendant la phase de traitement de cette étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de durvalumab ou 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie, selon ce qui se produit en dernier

Critères d'exclusion :

• Histologie mixte à petites cellules et NSCLC
• Tumeur neuroendocrine
• Métastases distantes
• Épanchement pleural ou péricardique malin
• Obstruction aiguë de la veine cave supérieure
• Réception d'un traitement anticancéreux antérieur ou actuel pour le NSCLC, y compris mais sans s'y limiter à la résection chirurgicale, la radiothérapie, les agents expérimentaux, la chimiothérapie et les anticorps monoclonaux (mAbs). Exception : Résection chirurgicale antérieure de NSCLC métachronique limité (c'est-à-dire stade I ou II) est autorisée.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le début de la thérapie. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant la phase de traitement et jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant le début du traitement.
• Exposition antérieure à une thérapie médiée par le système immunitaire, y compris mais sans s'y limiter, d'autres anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 (y compris durvalumab), et anticorps anti-PD-L2 y compris les vaccins anticancéreux thérapeutiques
• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs à long terme. Les exceptions à ce critère sont
• Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques, ou injections de stéroïdes locaux (par exemple, injection intra articulaire)
• Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
• Stéroïdes en prémédication pour des réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour CT scan)
• Antécédents de transplantation d'organe allogénique
• Maladies auto-immunes ou inflammatoires documentées actives ou antérieures, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux systémique, syndrome de sarcoïdose, syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, arthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]. Les exceptions à ce critère sont :
• Patients avec vitiligo ou alopécie
• Patients avec hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal
• Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
• Patients sans maladie active au cours des 5 dernières années à la randomisation peuvent être inclus mais uniquement après consultation avec le médecin de l'étude local
• Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris mais sans s'y limiter, infection active ou en cours, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, ILD, conditions gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque d' effets indésirables, ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit
• Patients dépendants de l'oxygène
• Inflammation aiguë des ganglions lymphatiques médiastinaux/lymphadénopathie médiastinale dans le contexte de pneumoconiose active, sarcoïdose ou tuberculose
• Antécédents d'une autre malignité primaire, sauf pour
• Carcinome basocellulaire de la peau
• Deuxième malignité diagnostiquée > 2 ans avant le diagnostic de NSCLC si après traitement curatif sans persistance ou progression à la base. Les patients ayant des antécédents de radiothérapie sont éligibles à condition que le chevauchement des champs soit minimal et que le risque de toxicité pour les tissus dans la ou les régions chevauchantes soit jugé acceptable par l'oncologue radiothérapeute traitant.
• Cancer de la peau non-mélanome ou lentigo maligna adéquatement traité sans preuve de maladie
• Carcinome adéquatement traité dans s

(ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires

Comparaison du taux d'achèvement du bras expérimental par rapport au bras conventionnel

(ICTRP)

Comparaison de l'occurrence d'événements indésirables et d'événements graves du bras expérimental par rapport au bras conventionnel ; Comparaison du temps jusqu'à la progression locorégionale du bras expérimental par rapport au bras conventionnel ; Comparaison du temps jusqu'à la progression dans le champ de radiothérapie locorégionale du bras expérimental par rapport au bras conventionnel ; Comparaison du temps jusqu'à la progression locorégionale en dehors du champ de radiothérapie du bras expérimental par rapport au bras conventionnel ; Comparaison du temps jusqu'à la progression à distance depuis la randomisation jusqu'à l'apparition de métastases ailleurs du bras expérimental par rapport au bras conventionnel ; Comparaison de la PFS du bras expérimental par rapport au bras conventionnel ; Comparaison de l'OS du bras expérimental par rapport au bras conventionnel ; Comparaison de l'ORR du bras expérimental par rapport au bras conventionnel ; Comparaison de la DCR du bras expérimental par rapport au bras conventionnel ; Comparaison du changement des symptômes du bras expérimental par rapport au bras conventionnel ; Comparaison du changement de fonctionnement du bras expérimental par rapport au bras conventionnel ; Comparaison du changement de l'état de santé global/qualité de vie du bras expérimental par rapport au bras conventionnel ; Pour assurer la qualité de la radiothérapie en termes de pourcentage de patients sans déviations majeures du protocole de =85%

(ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
AstraZeneca (ICTRP)

Contacts supplémentaires
Ursula Nestle, Prof.;Stefan Rieken, Prof.;Bernhard Remes, Dr., paccelio@theraop.de, +49 641 944 36 36, Kliniken Maria Hilf GmbH,Universit?tsmedizin G?ttingen (UMG), (ICTRP)

ID secondaires
2022-003408-33, ARO 2023-06, ESR-21-21536 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06102057 (ICTRP)