LUNGVAC – Studio di Fase Ib che valuta la sicurezza e la fattibilità di un vaccino personalizzato, combinato con ciclofosfamide a bassa dose, per pazienti affetti da cancro ai polmoni non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico.

Switzerland (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05195619 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
Phase Ib study to test the feasibility and safety of a personalized vaccine in combination with low-dose cyclophosphamide in patients with advanced or metastatic NSCLC (BASEC)

Titre académique
Studio di Fase Ib per testare la fattibilità e la sicurezza di un vaccino personalizzato in combinazione con cicloposfamide a basso dosaggio in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico (ICTRP)

Titre public
Vaccini DC personalizzati nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Carcinoma polmonare non a piccole cellule (ICTRP)

Intervention étudiée
Biologico: vaccino a cellule dendritiche autologhe caricate con peptidi personalizzati (vaccino PEP-DC) Farmaco: cicloposfamide a basso dosaggio (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Allocazione: Non Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
CRITERI DI INCLUSIONE ALLA SCREENING:

1. Modulo di consenso informato firmato

2. Diagnosi istologicamente confermata di NSCLC

3. Pazienti con NSCLC metastatico, ricorrente e/o non resecabile di stadio IIIA (non
suscettibile a trattamento radicale) a stadio IVB a condizione che non abbiano
sperimentato progressione della malattia nella loro attuale terapia standard al momento dello screening, come
confermato dalla valutazione tumorale all'inizio della terapia standard come
confermato da Tomografia Computerizzata/Risonanza Magnetica (TC/RM).

4. I pazienti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di trattamenti precedenti senza restrizioni e
qualsiasi immunoterapia precedente all'arruolamento nello studio. Tuttavia, solo i pazienti
che ricevono la continuazione della terapia standard (SOC) menzionata di seguito sono autorizzati a entrare nello studio.

5. Il paziente può ricevere solo la seguente continuazione della terapia SOC
durante il trattamento dello studio, come indicato in ciascun caso.

1. Coorte 1: carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico di qualsiasi istologia
senza alcun driver oncogenico azionabile trattato con SOC. È consentito il pemetrexed di mantenimento
e/o pemetrexed di mantenimento + pembrolizumab, solo pembrolizumab, nivolumab,
o atezolizumab.

2. Coorte 2: NSCLC avanzato o metastatico con driver oncogenico azionabile come
Recettore del Fattore di Crescita Epidermico (EGFR) o chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o
riarrangiamento ROS-1, attualmente in trattamento con osimertinib, alectinib, lorlatinib,
brigatinib o crizotinib secondo SOC in ciascuna entità patologica.

6. I 10 peptidi personalizzati (PEP) per la preparazione del vaccino PEP-DC sono stati
determinati prima dello screening.

7. Pazienti >18 anni di età

8. Stato di performance del Gruppo Cooperativo Oncologico Orientale (ECOG) 0 o 1

9. Funzione ematologica e degli organi adeguata, definita dai seguenti risultati di laboratorio
ottenuti entro 21 giorni prima della registrazione:

- Emoglobina = 90 g/L

- Conta dei neutrofili = 1.0 G/L (indipendentemente dalla somministrazione di fattore di crescita
entro 4 settimane prima della registrazione)

- Conta piastrinica = 100 G/L

- Creatinina sierica = 1.5x Limite Superiore Normale Istituzionale (ULN), o
Clearance della creatinina (CrCl) = 40 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).

- Bilirubina sierica = 1.5 ULN (eccetto soggetti con sindrome di Gilbert che devono
avere un livello di bilirubina totale <3.0 x ULN)

- Aspartato Aminotransferasi/Alanina Aminotransferasi (AST/ALT) = 3 x ULN

- Fosfatasi alcalina = 1.5 x ULN

- Coagulazione (INR, PT, aPTT): Rapporto Normalizzato Internazionale (INR) o
Tempo di Protrombina (PT) = 1.5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante
purché PT o PTT siano all'interno dell'intervallo terapeutico di utilizzo previsto di
anticoagulanti Tempo di Tromboplastina Parziale Attivata (aPTT) = 1.5 X ULN a meno che
il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante purché PT o PTT siano all'interno
dell'intervallo terapeutico di utilizzo previsto di anticoagulanti.

10. Volontà e capacità di rispettare le procedure dello studio

11. Per le donne in età fertile (WOCBP: donne sessualmente mature che non hanno
subito un'isterectomia, non sono state naturalmente in menopausa per almeno 12
mesi consecutivi o hanno un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) < 40 mIU/ml):

1. Accordo per seguire le istruzioni per il metodo(i) di contraccezione per la coppia
dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di vaccino, o ultima cicloposfamide

2. WOCBP deve avere un test di gravidanza urinario negativo entro 7 giorni, prima
della registrazione. Un test urinario positivo deve essere confermato da un test di gravidanza sierico.

13. Per gli uomini e le loro partner femminili: accordo per seguire le istruzioni per il metodo(i) di
contraccezione per la coppia dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di vaccino,
o ultima cicloposfamide

14. Il paziente è in grado di sottoporsi a leucafere

CRITERI DI ESCLUSIONE ALLA SCREENING:

1. Donne in gravidanza o in allattamento

2. Altra neoplasia entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio, eccetto per quelle trattate
con intervento chirurgico con intento curativo in remissione.

3. Partecipazione attuale, recente (nelle 4 settimane precedenti la registrazione), o pianificata a uno
studio su farmaci sperimentali

4. Pazienti che mostrano segni di progressione secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei
Tumori Solidi (RECIST) 1.1 allo screening

5. Terapia SOC pianificata diversa da quelle seguenti:

- Coorte 1: pemetrexed di mantenimento e/o pemetrexed di mantenimento + pembrolizumab,
solo pembrolizumab, nivolumab o atezolizumab è consentito.

- Coorte 2: osimertinib, alectinib, lorlatinib, brigatinib o crizotinib

6. Nota ipersensibilità a qualsiasi componente del trattamento dello studio

7. Qualsiasi controindicazione all'uso di cicloposfamide

8. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 4 settimane prima
della vaccinazione (più di un equivalente di 10mg di prednisone al giorno). I pazienti che devono
ricevere trattamento steroideo come premedicazione prima del pemetrexed sono idonei.

9. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 8 settimane prima della registrazione

La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale (approssimativamente
da ottobre a marzo). I pazienti non devono ricevere vaccino antinfluenzale vivo attenuato
entro 4 settimane prima della registrazione o in qualsiasi momento durante lo studio.

10. Sierologia positiva definita dai seguenti risultati di laboratorio:

- Test positivo per il Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV)

- Pazienti con epatite B attiva o cronica (definita come avere un test positivo
per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening).

- Pazienti con infezione da Virus dell'Epatite B (HBV) passata/risolta (definita
come avere un test HBsAg negativo e un test positivo per anticorpi contro l'antigene di core dell'epatite B
[anti-HBc]) sono idonei, se il test del DNA dell'HBV è negativo.

- Il DNA dell'HBV deve essere ottenuto nei pazienti con anticorpi positivi contro il core dell'epatite B prima dell'inizio del trattamento dello studio.

- Pazienti con epatite C attiva. I pazienti positivi per anticorpi del Virus dell'Epatite C (HCV)
sono idonei solo se la Reazione a Catena della Polimerasi (PCR) è negativa per
l'RNA dell'HCV.

11. Infezioni gravi entro 8 settimane prima della registrazione, inclusi ma non limitati a
ospedalizzazione per complicazioni di infezione, batteriemia, o polmonite grave o
segni o sintomi di infezione che richiedono antibiotici orali o IV entro 8 settimane prima
della registrazione.

I pazienti che ricevono profilassi antibiotica di routine (ad es., per prevenire un'esacerbazione della
broncopneumopatia cronica ostruttiva o per estrazione dentale) sono idonei.

12. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro all'esame fisico, o riscontro di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che
controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che possa influenzare
l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicazioni da trattamento

13. Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (includi (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Numero di pazienti che ricevono almeno una dose di vaccino; Valutazione degli eventi avversi; Valutazione delle tossicità limitanti del trattamento (ICTRP)

Tasso di risposta globale 1 (ORR1); Tasso di risposta globale 2 (ORR2); Durata della risposta (DoR); Sopravvivenza libera da progressione (PFS); Sopravvivenza globale (OS) (ICTRP)

Date d'enregistrement
17.12.2021 (ICTRP)

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Lana Kandalaft, PharmD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (ICTRP)

ID secondaires
CHUV-DO-0022-LUNGVAC-2019 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05195619 (ICTRP)