SAKK 16/18 : Radiothérapie pour renforcer l'effet d'une immunothérapie préopératoire (avant l'opération tumorale) chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (NSCLC) localement avancé. Une étude de phase II, menée dans plusieurs hôpitaux.

Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

(ICTRP)

Médicament : Durvalumab Radiothérapie : Radiothérapie

(ICTRP)

Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation à un seul groupe. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert).

(ICTRP)

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé écrit conformément aux réglementations ICH-GCP avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai.
• NSCLC confirmé histologiquement (la cytologie est acceptée si l'histologie n'est pas possible) (adénocarcinome, carcinome épidermoïde, carcinome à grandes cellules, ou NSCLC non spécifié) indépendamment des aberrations génomiques ou du statut d'expression du PD-L1.
• Stade tumoral T1-4>7 N2 M0 (c'est-à-dire T1-3 N2 ou T4 N2 mais T4 uniquement autorisé si dû à une taille > 7cm, non autorisé si dû à une invasion ou un nodule dans un lobe ipsilatéral différent), selon la classification TNM, 8ème édition, décembre 2016 (voir Annexe 2). Le stadification des ganglions lymphatiques médiastinaux doit suivre le diagramme de processus.
• La tumeur est considérée comme résécable sur la base d'une décision du comité tumoral multidisciplinaire prise avant le traitement néoadjuvant. Résécable signifie qu'une résection complète peut être réalisée selon Rami-Porta.
• Les patients ayant un antécédent de malignité (sauf NSCLC) et traités avec une intention curative sont éligibles si tout traitement de cette malignité a été complété au moins 2 ans avant l'enregistrement et que le patient n'a aucune preuve de maladie à l'enregistrement. Moins de 2 ans est acceptable pour les malignités à faible risque de récidive et/ou sans récidive tardive, après consultation avec le CI.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 par PET/CT avec contraste CT-scan.
• Un tissu tumoral est disponible pour la recherche translationnelle obligatoire (fixé au formol de préférence histologie, cytologie autorisée si l'histologie n'est pas possible)
• Âge de 18 à 75 ans au moment de l'enregistrement
• Statut de performance OMS 0-1
• Fonction médullaire adéquate : nombre absolu de neutrophiles = 1,5 x 10^9/L, nombre de plaquettes = 100 x 10^9/L, hémoglobine = 90 g/L (transfusion autorisée)
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale = 1,5 x ULN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert = 3,0 x ULN), AST et ALT = 1,5 x ULN, AP = 2,5 x ULN.
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée = 60 mL/min, selon la formule de Cockcroft-Gault.
• Fonction pulmonaire appropriée selon les directives ESTS :
• Pour pneumonectomie : FEV1 et DLCO = 80%. Si l'un des deux <80%, un test d'exercice avec un VO2 de pointe >75% ou 20ml/kg/min est nécessaire.
• Pour une résection inférieure à la pneumonectomie (résection jusqu'à l'étendue calculée) : test d'exercice avec un VO2 de pointe = 35% ou = 10ml/kg/min, avec un FEV1 postopératoire prédit et DLCO = 30%.
• NB : si la spiroergométrie est nécessaire selon les directives ESTS mais n'est pas possible à temps en raison de facteurs liés au patient ou aux ressources du centre, des méthodes d'évaluation alternatives de la condition physique pour la résection peuvent être utilisées (par exemple, test de montée d'escaliers, scan V/P).
• Fonction cardiaque adéquate selon la décision de l'investigateur basée sur l'évaluation du risque selon la classification NYHA.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace, ne pas être enceintes ou allaitantes et s'engager à ne pas tomber enceinte pendant le traitement de l'essai et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental. Un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours précédant l'enregistrement est requis pour toutes les femmes en âge de procréer.
• Les hommes s'engagent à ne pas donner de sperme ni à engendrer un enfant pendant le traitement de l'essai et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental.

Critères d'exclusion :

• Présence de toute métastase à distance ou de maladie N3. Les métastases cérébrales doivent être exclues par CT ou IRM.
• Tumeurs de la gouttière supérieure (tumeurs de Pancoast) ou T4 pour toute autre raison que la taille >7cm.
• Tout traitement antérieur pour NSCLC.
• Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, y compris durvalumab.
• Radiothérapie antérieure au thorax (à l'exception de l'irradiation tangente du sein avec une dose minimale au poumon et au médiastin, et de l'irradiation orthovoltage superficielle ou par électrons des lésions cutanées localisées).
• Traitement concomitant ou récent (dans les 30 jours suivant l'enregistrement) avec tout autre médicament expérimental et/ou inscription à un autre essai clinique.
• Utilisation concomitante d'autres médicaments anticancéreux ou radiothérapie.
• Maladie cardiovasculaire sévère ou incontrôlée (insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV), angine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des trois derniers mois, arythmies graves nécessitant un traitement (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique), hypertension incontrôlée.
• Neuropathie périphérique préexistante (> Grade 1).
• Poids corporel inférieur à 30 kg.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite C chronique active ou d'infection par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active incontrôlée nécessitant un traitement antimicrobien intraveineux (iv).
• Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique.
• Maladie auto-immune active ou un syndrome nécessitant un traitement systémique au cours des trois derniers mois ou un historique documenté de maladie auto-immune cliniquement sévère. Exceptions : vitiligo, asthme/atopie résolus de l'enfance, hypothyroïdie stable sous traitement hormonal, syndrome de Sjögren.
• Maladie inflammatoire de l'intestin active ou antérieure documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Utilisation concomitante ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant l'enregistrement, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés, ou des corticostéroïdes systémiques qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente de corticostéroïde, et la prémédication pour la chimiothérapie.
• Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments de l'essai selon les informations sur le produit approuvées.
• Hypersensibilité connue aux médicaments de l'essai (cisplatine et docétaxel, durvalumab) ou à tout excipient.
• Toute autre condition médicale, psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique sérieuse, qui, selon le jugement de l'investigateur, peut interférer avec le stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter la conformité du patient ou placer le patient à haut risque de complications liées au traitement.

(ICTRP)

Survie sans événement (EFS) à 12 mois

(ICTRP)

Survie sans événement (EFS) ; Survie sans récidive (RFS) après résection R0 ; Survie globale (OS) ; Réponse objective (OR) après chimiothérapie néoadjuvante ; OR après immuno-radiothérapie néoadjuvante ; Réponse pathologique complète (pCR) ; Réponse pathologique majeure locale (MPR) ; Réponse pathologique majeure globale (oMPR) ; Stadification nodale à < ypN2 ; Résection complète

(ICTRP)