Eine offene Phase-I/II-Studie mit einem komplexen Design für Prüfpräparate mit oder ohne Pembrolizumab oder Pembrolizumab alleine bei Teilnehmern mit einem Melanom: Substudie MK-3475-02C

Zusammenfassung der Studie

Diese Studie testet mehrere experimentelle Medikamente bzw. Medikamentenkombinationen und Impfstoffe, welche vor und/oder nach operativer Entfernung eines Melanoms verabreicht werden. Bei der Kontrolle von Tumoren spielt das Immunsystem eine wichtige Rolle. Pembrolizumab ist ein Antikörper, der die Täuschung des Immunsystems durch den Tumor unterbindet respektive beendet und so dessen körpereigene Bekämpfung steigert. MK-7684 ist ein Antikörper, welcher die Aktivität von speziellen Zellen des Immunsystems erhöht und somit die körpereigene Bekämpfung des Tumors durch das Immunsystem steigert. Der Impfstoff V937 basiert auf einem Virus, welcher anti-tumorale Eigenschaften aufweist. Der Virus bindet an Oberflächenstrukturen, welche besonders häufig auf Tumorzellen zu finden sind. Dadurch kann der Virus die Tumorzellen direkt angreifen und zerstören. Die Studie untersucht die Wirkung von Pembrolizumab in Kombination mit neuen Substanzen, um herauszufinden, ob durch die Kombination eine verbesserte Kontrolle des Tumors erzielt werden kann, wenn die Medikation vor der operativen Entfernung des Melanoms verabreicht wird. Ziel ist es, herauszufinden welche Kombinationen den derzeitig zur Verfügung stehenden Medikamenten überlegen sind und ein gutes Sicherheitsprofil haben.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

Bei dieser Studie werden voraussichtlich 15 - 25 Patienten pro Therapiearm teilnehmen. Jeder Therapiearm besteht aus der Grundtherapie mit Pembrolizumab und bei allen bis auf einen Arm einer zusätzlichen Therapie mit einer oder mehreren neuen Substanzen vor der operativen Entfernung des Melanoms und Pembrolizumab alleine nach der Operation (Standardtherapie). Es können laufend neue Arme eröffnet werden, sobald eine neue Substanz aus einer vorgängigen Phase I Studie als vielversprechend hervorgeht.

Nach genauer Eignungsprüfung, Erhebung der Krankengeschichte und ausführlicher Aufklärung wird der Teilnehmer in die Studie eingeschlossen und nach dem Zufallsprinzip einem der drei momentan offenen Behandlungsarme zugeordnet. Die Gruppe 1 erhält Pembrolizumab und MK-7684 vor der operativen Entfernung des Melanoms sowie Pembrolizumab nach dem chirurgischen Eingriff. Die Gruppe 2 erhält Pembrolizumab und V937 vor der operativen Entfernung sowie Pembrolizumab nach dem Eingriff. Die Gruppe 3 erhält sowohl vor wie auch nach der operativen Entfernung des Melanoms alleinig Pembrolizumab. Im Laufe der Studie können, wie oben beschrieben, weitere Therapiearme mit anderen Medikamentenkombinationen hinzugefügt werden.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine sogenannte offene Studie, das bedeutet, sowohl der Arzt als auch die Teilnehmer selbst wissen, welcher Behandlungsgruppe sie zugeteilt worden sind.

Die Teilnehmer erhalten die Studienmedikation über einen Zeitraum von ca. einem Jahr wobei die Anzahl der Arztbesuche entsprechend dem zugeteilten Studienarm unterschiedlich sein können. Nach der operativen Entfernung des Melanoms werden die Teilnehmer alle 3 Wochen über einen Zeitraum von 11 Monaten zur Studienvisite aufgeboten. Während diesem Zeitraum wird der Gesundheitszustand auf ein allfälliges Wiederauftreten bzw. Fortschreiten der Krebserkrankung hin regelmässig mit bildgebenden Untersuchungen überwacht. Die Verabreichung der Studienmedikation wird abhängig von der experimentellen Substanz intravenös (MK-7684 und Pembrolizumab) und/oder als Injektion (V937) verabreicht.

Im Rahmen der Studientermine können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen:

Besprechung des Befindens und der aktuellen Medikation, Verabreichung der Studienmedikation, bildgebende Verfahren (CT- und/oder MRT-Untersuchungen), digitale Fotografien der Haut, Elektrokardiogramm (EKG), Proben von Tumorgewebe, Blut und Urin, sowie Untersuchung der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, etc.).

Follow-Up-Phase (Nachbeobachtung):

Sollte mittels der bildgebenden Verfahren eine Verschlechterung der Krankheit festgestellt werden, wird das weitere Vorgehen mit dem Studienteilnehmer besprochen. Im Rahmen der Studie wird der Teilnehmer abschliessend untersucht (1-2 Mal im ersten Monat) und dann weiterhin mindestens alle 12 Wochen telefonisch kontaktiert, um den Gesundheitszustand zu erfragen.

Die Teilnehmer treten nach kompletter Behandlung oder nach Studienabbruch aus anderen Gründen als Krankheitsprogression in die Follow-Up-Phase über, wo Sie 1-2 mal im ersten Monat und folgend alle 3-6 Monate nachbeobachtet werden.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Der schwarze Hautkrebs (Melanom) ist die schwerwiegendste Form von Hautkrebs und betrifft Erwachsene aller Altersstufen. In der Schweiz ist der schwarze Hautkrebs die fünfthäufigste Krebsart. In dieser Studie werden Patienten untersucht, bei denen ein fortgeschrittenes Melanom besteht, welches sich zur operativen Entfernung eignet. Klinische Forschungsdaten zeigen auf, dass diese Population einen medizinischen Bedarf an neuen Therapiemöglichkeiten hat. PD-1 Behandlungen sind der neue Standard nach der operativen Entfernung von fortgeschrittenen Melanomen und zeigen gute Erfolge. Trotzdem tritt das Melanom bei einer beachtlichen Zahl an Patienten zu einem späteren Zeitpunkt wieder auf. Das Ziel dieser Studie ist es, neue Medikamenten-Kombinationen zur Verabreichung vor der operativen Entfernung des Melanoms zu finden, um die Häufigkeit des Wiederauftretens der Krankheit nach der Operation zu senken und die Überlebensrate zu erhöhen. In dieser Studie erhalten alle Patienten Pembrolizumab.

(BASEC)

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC, Rahway, New Jersey, USA («MSD»), einer Tochtergesellschaft der Merck & Co., Inc., in der Schweiz vertreten durch MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Zürich

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

02.04.2020

(BASEC)

Ergebnisse der Studie